高效液相色譜-串聯質譜法檢測干血濾紙片上他克莫司血藥濃度的研究.pdf

1、學校代碼：10246學號：09211240017碩士學位論文高效液相色譜串聯質譜法檢測干血濾紙片上他克莫司血藥濃度的研究院系：兒科醫(yī)院專業(yè)：藥理學姓名：李琴指導教師：李智平副教技導師組成員：余琛主任藥師徐虹教授曹迪藥師完成日期：2012年4月25曰復旦大學碩士學位論文中文摘要高效液相色譜“串聯質譜法檢測干血濾紙片上他克莫司血藥濃度的研究摘要背景當前，在器官移植術后的藥物治療中，免疫抑制狀態(tài)的控制是一個棘手的問題。常用的免疫抑制劑有化學合

2、成細胞毒類（抗代謝劑和烷化劑）、抗生素類、腎上腺皮質激素類和生物制劑類。其中，抗生素類免疫抑制劑他克莫司主要用于肝、腎移植，具有很強的免疫抑制作用，體外免疫抑制效應為環(huán)孢素A的50100倍，其突出特點為可有效地逆轉對環(huán)孢素A及糖皮質激素治療無效的排斥反應。然而，他克莫司的治療指數低，治療窗窄，有腎毒性及神經毒性，藥物的吸收、代謝等受多個因素的影響，藥動學個體間差異大，有必要對使用他克莫司的患者進行治療藥物監(jiān)測（Therapeuticdr

3、ugmonitingTDM)。通過監(jiān)測全血谷濃度值來調整他克莫司的給藥劑量，避免藥物過量引起藥物毒副作用或劑量不足導致急性排異反應。但是，他克莫司全血谷濃度值不是一個理想的監(jiān)測指標。他克莫司全血谷濃度與腎毒性等毒副作用的相關性較好，而與藥物療效的相關性較差。近年來在群體藥物動力學基礎上發(fā)展起來的有限釆樣策略（LimitedsamplingstrategiesLSS)通過檢測給藥間期24個血藥濃度，計算藥時曲線下面積（Areaunderc

4、urveAUC)的方法被認為能更準確地反映患者的藥物暴露量，而且AUC值可更準確地預測他克莫司的療效。值得注意的是，在一個給藥間期內多次采集全血增加了患者，尤其是特殊群體（如兒童、老年人）的生理負擔，也增加了門診患者的單次門診留院時間。另外，移植患者具有各種不同的原發(fā)病，生理、病理狀態(tài)特殊，常合并其他治療藥物，因此對血藥濃度檢測的要求是樣本量少、便捷、準確、特異性高。干血濾紙片(DriedbloodspotsDBS)樣品收集技術具有全血