GSK3β對少突膠質前體細胞分化的調控.pdf

1、在神經系統(tǒng)中，少突膠質前體細胞(OligodendrocyteProgenitorCell，OPC)分化為成熟的少突膠質細胞(Oligodendrocyte，OL)。少突膠質細胞的主要功能是支持軸突和產生髓鞘，隔離和降低軸突的有效電容。少突膠質前體細胞的產生和分化是形成髓鞘(即髓鞘化)的重要環(huán)節(jié)。多發(fā)性硬化癥(MultipleSclerosis，MS)的主要病因是成熟的少突膠質細胞損傷或死亡，從而產生髓鞘缺失。研究發(fā)現(xiàn)在MS的病灶區(qū)，少

2、突膠質前體細胞有分化障礙，但少突膠質前體細胞分裂正常。最近研究顯示糖原合酶激酶3β(GlycogenSynthaseKinase3β，GSK3β)是調控細胞增殖和分化的重要信號因子，決定了細胞的最終命運。GSK3β能夠調控神經干細胞(NeuralStemCell，NSC)的分化以及神經發(fā)生，抑制GSK3β的活性會促進NSC的分裂而抑制其分化為神經元。神經干細胞除了能夠分化為神經元外，還能夠分化為少突膠質前體細胞，而少突膠質前體細胞是形成

3、髓鞘的前體細胞。還有研究表明GSK3β的結合蛋白Axin2的異常表達會影響到髓鞘的正常形成。那么GSK3β是否直接調控少突膠質前體細胞的發(fā)育，從而對髓鞘形成起直接的調控作用呢?目前還沒有這方面的研究。
　　 我們的課題主要是回答上面的問題。本論文分為三個部分。首先，培養(yǎng)OPC，體外的細胞免疫染色結果表明純度可以達到85％至90％。第二，驗證抑制GSK3β活性對OPC分化為成熟的OL的影響。結果表明，無論是氯化鋰(GSK3β抑制劑

4、)還是通過RNAi干擾GSK3β的表達都抑制OPC分化為OL。我們還發(fā)現(xiàn)，氯化鋰還增加了Sox2基因的表達。Sox2是一種轉錄控制因子，已經證明Sox2可以抑制OPC分化為OL。這與我們的實驗結論相一致。最后，過表達GSK3β活化質?？梢源龠MOPC到OL的分化過程。該活化質粒中，GSK3β的Ser9被突變?yōu)锳lanine，從而形成持續(xù)激活形式的GSK3β。
　　 總之，我們的工作表明，GSK3β調節(jié)OL的分化過程，抑制GSK3β