小膠質細胞和星形膠質細胞在多巴胺能神經元變性和保護中的可塑性變化.pdf

1、該研究采用野生型和尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶基因敲除動物腹側中腦神經-膠質細胞混合、純神經、純小膠質細胞、純星形膠質細胞、神經-星型膠質細胞混合培養(yǎng)及重組細胞培養(yǎng)體系,探討α-Syn對小膠質細胞持續(xù)激活和DA能神經元持續(xù)變性的作用及其機制.同時探討了右甲嗎喃及其類似物3-羥基嗎啡喃對于1-甲在-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶和細菌內毒素脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)PD模型誘導的小膠質細胞持續(xù)激活及其產

2、生的免疫炎性和神經毒性因子的抑制及對DA能神經元的神經營養(yǎng)和保護作用的機制.結果:一.吞噬突觸核蛋白的小膠質細胞的持續(xù)激活介導DA能神經元變性 二.DM通過抑制NADPH氧化酶的活性保護MPTP介導的DA能神經元變性 三.3-HM通過神經營養(yǎng)和抗炎作用保護LPS介導的DA能神經元變性 四.3-HM通過神經營養(yǎng)及抑制活性氧類物質保護MPTP介導的DA能神經元變性 結論:該研究首次觀察并發(fā)現(xiàn):一.小膠質細胞吞噬聚集的α—Syn,通過NADP

3、H氧化酶及其產生的活性氧類物質特別是細胞外超氧化物,引起其自身持續(xù)激活,特異性介導DA能神經元變性脫失的級聯(lián)反應過程,闡明了PD病程進展可能的內源性機制,使抑制小膠質細胞活化可能成為治療PD的靶點.二.DM抑制MPTP介導的小膠質細胞增生及其小膠質細胞來源的NADPH氧化酶產生的活性氧類物質,并能明顯降低NO,保護中腦黑質致密帶DA能神經元.三.3-HM通過作用于兩種不同的細胞發(fā)揮神經保護作用:星形膠質細胞介導的神經營養(yǎng)作用及抑制小膠質