文拉法辛對抑郁模型大鼠行為學及5-羥色胺轉運體表達的研究.pdf

1、目的：通過對慢性不可預見性溫和應激抑郁模型大鼠進行抗抑郁治療，觀察大鼠行為學及海馬5-羥色胺轉運體(serotonin transporter，SERT)表達的變化，進而探討文拉法辛對抑郁大鼠的治療作用及其機制。
　　方法：(1)將37只成年雄性清潔級Spargue-Dawlyey(SD)大鼠，體重180～220g，適應性飼養(yǎng)一周后據曠場試驗得分隨機分為4組：對照組、抑郁模型組、抑郁模型+文拉法辛(venlafaxine，VEN)

2、治療10d組(簡稱VEN10d組)、抑郁模型+文拉法辛治療20d組(簡稱VEN20d組)。(2)除對照組外其它組別大鼠行21d慢性不可預見性溫和應激(chronic unpredictable mild stress，CUMS)結合孤養(yǎng)建立抑郁模型。模型建立后文拉法辛治療組每日腹腔注射文拉法辛(15mg/kg)，抑郁組注射生理鹽水(2ml)。(3)應激前1d、應激第22d及給藥治療結束后應用曠場試驗及糖水消耗試驗評價大鼠行為學變化，免疫

3、組織化學及Western blot檢測大鼠海馬SERT表達情況。
　　結果：(1)行為學曠場試驗及糖水消耗試驗表明，應激前組間評分差異無統(tǒng)計學意義。與對照組比較，經過21d的CUMS，抑郁模型組、VEN10d組、VEN20d組水平及垂直運動得分、糖水消耗量及糖水偏愛指數明顯降低，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)?？挂钟糁委熃Y束后(實驗第49d)，與抑郁模型組比較，VEN20d組大鼠水平及垂直運動得分、糖水消耗量及糖水偏愛指數明顯

4、增加，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，而VEN10d組與抑郁模型組各行為學評分之間無顯著性差異。(2)免疫組化結果顯示海馬CA3區(qū)SERT表達情況如下：與對照組相比，抑郁模型組SERT陽性細胞數明顯增多，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；VEN20d組較抑郁模型組SERT陽性細胞數明顯降低(P<0.05)，而VEN10d組與抑郁模型組相比陽性細胞數差異無統(tǒng)計學意義。(3)免疫印跡結果大鼠海馬SERT灰度比值顯示：與對照組相比，抑郁模型

5、組海馬SERT灰度比值較高(P<0.05)；與抑郁組相比，VEN20d組海馬SERT灰度比值降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
　　結論：1.慢性應激引起大鼠快感缺失并降低大鼠的活動及探索能力，抗抑郁藥文拉法辛持續(xù)治療可改善大鼠的抑郁樣行為。2.CUMS可增加大鼠海馬5-羥色胺轉運體表達，而抗抑郁治療明顯降低5-羥色胺轉運體的表達。結合行為學結論，我們認為文拉法辛對5-羥色胺轉運體表達的調控可能是其抗抑郁作用的神經生化機制之