Glut-1、VEGF在胰腺癌中的表達(dá)及意義.pdf

1、原發(fā)性胰腺癌是臨床上表現(xiàn)隱匿、病情進(jìn)展訊速、惡性度非常高的腫瘤，預(yù)后極差、生存率極低。其生物學(xué)特點(diǎn)是:易侵犯神經(jīng)、血管、淋巴結(jié)，同時(shí)轉(zhuǎn)移率高，加上其解剖位置深在、隱蔽及缺乏特異性標(biāo)記物和特異性癥狀等特點(diǎn)，易發(fā)生腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。臨床上確診時(shí)已有超過(guò)75％的患者已屬中晚期，胰腺癌的手術(shù)切除率很低，對(duì)放療、化療又不敏感，術(shù)后5年生存率在5％左右徘徊。在胰腺腫瘤手術(shù)治療、化療以及放療等治療后，預(yù)測(cè)腫瘤復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移、評(píng)估其預(yù)后是提高胰腺腫瘤生存率

2、的關(guān)鍵所在。要解決此難題必須建立能預(yù)測(cè)胰腺癌治療后的轉(zhuǎn)歸以及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的特異性的指標(biāo)，從而改善和評(píng)價(jià)胰腺癌治療效果。目前國(guó)內(nèi)關(guān)于胰腺癌的研究主要集中在早期診斷和治療方面，診斷及評(píng)價(jià)胰腺癌預(yù)后均無(wú)特異性的腫瘤標(biāo)記物。關(guān)于胰腺癌轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)及預(yù)后方面的研究目前還處于剛剛起步階段。有關(guān)與胰腺腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)以及預(yù)后方面的腫瘤標(biāo)記物研究?jī)r(jià)值初見(jiàn)端倪。
　　 葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 (Glut)是介導(dǎo)細(xì)胞攝取葡萄糖的主要載體,到目前為止己經(jīng)鑒定出八種葡萄糖

3、轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(Glucose transporters Glut1-5和Glut7-9），葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-1(Glut-1)是目前所知的分布最為廣泛的轉(zhuǎn)運(yùn)體，然而人體正常組織中Glut-1的表達(dá)主要在紅細(xì)胞和腦、眼、神經(jīng)和胎盤(pán)，在其他組織細(xì)胞中表達(dá)量很低。Glut-1的高表達(dá)己經(jīng)在卵巢癌、乳腺癌等許多惡性腫瘤中得到了驗(yàn)證，高表達(dá)Glut-1表明其與惡性腫瘤的發(fā)展有著密切的關(guān)系。腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)主要是由葡萄糖代謝來(lái)提供能量，Glut幾乎出現(xiàn)于所有

4、細(xì)胞的胞膜上，并且是葡萄糖進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的主要途徑。有研究認(rèn)為腫瘤組織的快速生長(zhǎng)導(dǎo)致局部糖原含量減少和缺氧，以致Glut-1 蛋白的表達(dá)增加，從而增加腫瘤組織對(duì)葡萄糖的攝入,為腫瘤的快速生長(zhǎng)提供能量。
　　 實(shí)體腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的前提是血管生成,如果沒(méi)有血管為實(shí)體腫瘤帶來(lái)氧和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),并帶走代謝產(chǎn)物，實(shí)體腫瘤的生長(zhǎng)直徑一般不會(huì)超過(guò)2mm[7]?，F(xiàn)已認(rèn)識(shí)到VEGF作為特異的血管內(nèi)皮細(xì)胞刺激因子,能夠促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖,促進(jìn)新的血管生成

5、,同時(shí)又引起細(xì)胞外基質(zhì)的改變從而增加血管的通透性。在腫瘤的血管生成中,內(nèi)皮細(xì)胞增殖和細(xì)胞外基質(zhì)的降解是兩個(gè)組成部分,VEGF在促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖和增加血管通透性方面的作用是腫瘤血管新生所必需的。目前研究認(rèn)為,VEGF在眾多促進(jìn)腫瘤血管生成的因素中,起著最基礎(chǔ)、最關(guān)鍵的作用。
　　 本文研究葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-1(Glut-1)及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)在胰腺癌組織和正常胰腺組織中的表達(dá)及意義，探討胰腺癌組織和正常胰腺組織中的葡

6、萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-1(Glut-1)及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)的表達(dá)情況，為研究胰腺癌的臨床的生物學(xué)行為、進(jìn)行早期診斷、基因治療及評(píng)價(jià)預(yù)后提供理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 目的：
　　 研究葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-1(Glut-1)及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)在胰腺癌中的表達(dá)及意義。
　　 方法：
　　 應(yīng)用RT-PCR及免疫組織化學(xué)染色技術(shù)檢測(cè)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-1(Glut-1)及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)在胰腺癌

7、及正常胰腺組織中的表達(dá)。
　　 結(jié)果：
　　 RT-PCR結(jié)果顯示Glut-1 mRNA、VEGF mRNA在正常胰腺和胰腺癌組織中均有表達(dá)，但在胰腺癌組織中的表達(dá)量明顯高于正常胰腺組織(P<0.05)；在免疫組化染色的切片上，胰腺癌組中的VEGF的表達(dá)呈黃色或棕黃色顆粒狀，主要位于癌細(xì)胞的胞漿和胞膜，在癌細(xì)胞中表達(dá)比較明顯，而在癌周?chē)罢＝M織中較少表達(dá)。Glut-1表達(dá)于胰腺癌細(xì)胞胞漿和/或胞膜被染為棕黃色。而正常胰

8、腺組織中均無(wú)陽(yáng)性表達(dá),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，在胰腺癌壞死組織周?chē)陌┘?xì)胞中表達(dá)更強(qiáng)。
　　 結(jié)論：
　　 1.Glut-1與VEGF的異常表達(dá)可能在胰腺癌的發(fā)生中起協(xié)同作用。
　　 2.VEGF的表達(dá)和腫瘤病理分級(jí)、臨床分期無(wú)關(guān)，和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)。
　　 3.腫瘤細(xì)胞一方面通過(guò)高表達(dá)Glut-1來(lái)增加對(duì)葡萄糖的攝取和利用;另一方面合成和分泌大量的VEGF ,促進(jìn)腫瘤血管生成,以維持氧和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)