核轉(zhuǎn)錄因子SATB1介導Snail-Slug信號通路調(diào)控上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)促進膀胱移行細胞癌進展.pdf

1、目的:探討AT富集序列特異結合性蛋白1（SATB1）及EMT標志基因mRNA和蛋白在人膀胱細胞移行上皮癌的表達，同時評估SATB1表達與EMT的相關性，探討 SATB1在膀胱癌上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）的調(diào)控機制。
　　方法:分別采用 Real time RT-PCR、免疫組織化學、Western blot技術檢測膀胱癌、癌旁正常粘膜組織標本中的SATB1、上皮細胞標記基因E-cadherin、間質(zhì)細胞標記基因vimentin及EMT

2、調(diào)節(jié)基因的表達，取膀胱癌組織中心作為標本，并取遠離癌組織正常膀胱黏膜組織作為對照組。Spearman秩次相關分析法分析SATB1與EMT調(diào)節(jié)基因之間的相關性，Pearson卡方檢驗或Fisher's exact檢驗分析SATB1和膀胱癌臨床因素的相關性，單因素分析采用Kaplan–Meier檢驗分析SATB1在膀胱癌患者的預后意義，多因素分析采用COX風險比例模型檢驗分SATB1在膀胱癌患者的預后風險。
　　結果:Western

3、blot和實時定量RT-PCR均顯示膀胱癌組織中SATB1、Snail,、Slug和Vimentin較正常膀胱組織表達增高，E-cadherin表達較正常膀胱組織降低，免疫組織化學顯示SATB1、Snail、Slug和Vimentin蛋白表達陽性率分別為64.4％、57.2%、62.8%、71.2%，而E-cadherin為12.1%，與Western blot和實時定量RT-PCR結果相符。SATB1 mRNA高表達與膀胱癌患者年齡(

4、P=0.034)、腫瘤浸潤深度(P<0.001)、TNM分期(P=0.015)、淋巴結轉(zhuǎn)移狀態(tài)(P=0.013)及遠處轉(zhuǎn)移(P=0.012)等臨床病理特征之間密切相關。Spearman秩次相關分析表明SATB1高表達與EMT相關標記基因相關，SATB1表達與Snail、Slug和Vimentin之間呈明顯正相關，而與E-cadherin之間則呈顯著負相關。此外，SATB1高表達患者5年生存率較SATB1低表達患者顯著降低，SATB1是膀