UGRP1基因的多態(tài)性與Graves病相關性研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、Graves病是一種以彌漫性甲狀腺腫伴甲狀腺機能亢進為特征的自身免疫性疾病.該研究包括兩個部分:(1)對UGRP1基因的啟動子及外顯子序列測序,進行UGRP1基因的SNPs及其單倍型與Graves病的關聯分析.(2)進行UGRP1基因啟動子多態(tài)性變化對基因功能的影響研究,進一步驗證UGRP1基因與Graves病的易感性相關是屬于功能性的相關還是僅是與該病相關的標記物.并探討UGRP1基因啟動子多態(tài)性在與Graves病發(fā)病過程中可能的作用

2、.單倍型分析表明,單倍型000出現的頻率最高,是UGRP1基因中最常見的單倍型,但與Graves病發(fā)病無關.單倍型110和單倍型101與Graves病發(fā)病成正相關,-112A和-622~621T兩種SNP的組合以及-11A和-718A的組合將增加Graves病發(fā)病的危險性.對于基因型的改變,-112位點的改變有單獨出現,-622~621和-718位點改變通常伴隨著-112位點的改變出現,極少出現單一的-622~621位點(1/448)或

3、-718位點(2/448)的改變.兩組的病例對照分析均無-622~621位點和-718位點改變同時出現.-112位點和-622~621位點同時改變增加了Graves病的危險性.UGRP1是TTF1的下游靶基因,在T/ebp/Nkx2.1-nu11的胎肺組織中,用RT-PCR檢測表明UGRP1的表達明顯下降.TTF1可調節(jié)TG,TPO,TSHR等甲狀腺特異基因的表達.Graves病病人體內存在著多種針對這些甲狀腺抗原的自身抗體,如TRAb

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