天然產(chǎn)物Malabaricone C的全合成研究.pdf

1、肉豆蔻屬植物含有一類(lèi)特有的天然產(chǎn)物成分——二芳基壬烷類(lèi)化合物，其基本骨架的結(jié)構(gòu)是在由9個(gè)碳原子組成的碳鏈兩端各連有一個(gè)芳香環(huán)。研究發(fā)現(xiàn)，天然存在的二芳基壬烷類(lèi)化合物中，Malabaricone C具有重大的生物活性，如：殺線(xiàn)蟲(chóng)活性，抗氧化性及抗菌性等等。鑒于此，對(duì)MalabariconeC進(jìn)行化學(xué)全合成，顯得尤為重要。同時(shí)，可以對(duì)此類(lèi)化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾改造，合成一系列類(lèi)似化合物，進(jìn)行活性篩選，進(jìn)而發(fā)現(xiàn)新藥。本文主要探討了從植物中分離出來(lái)

2、的，具有生物活性和藥理活性的二芳基壬烷類(lèi)天然產(chǎn)物之一的Malabaricone C的全合成。 對(duì)Malabaricone C的全合成，國(guó)內(nèi)對(duì)此研究的較少，國(guó)外有少量的文獻(xiàn)報(bào)道，但其有些中間體的合成收率較低，而有的中間體合成工藝路線(xiàn)條件苛刻。本文采用匯聚式路線(xiàn)。首先，以1，6-己二醇為原料，通過(guò)單芐醚保護(hù)、溴代、季鱗鹽合成、W ittig反應(yīng)、催化加氫和Dess-Martin氧化共六步合成了制備Malabaricone C所需要的

3、一個(gè)中間體——3，4-二甲氧基苯庚醛。然后，以間苯二酚為原料，通過(guò)縮合、酯化、Fries重排、水解及單芐醚羥基保護(hù)共五步反應(yīng)合成了制備Malabaricone C所需要的另一個(gè)中間體——2-羥基-6-芐氧基苯乙酮。最后，3，4-二甲氧基苯庚醛和2-羥基-6-芐氧基苯乙酮進(jìn)行Aldol縮和反應(yīng)，得到β-羥基酮，β-羥基酮再經(jīng)過(guò)對(duì)甲苯磺酸脫水、催化氫化、脫甲基等幾步反應(yīng)，從而得到最終產(chǎn)物Malabaricone C。 論文探討了各步

4、反應(yīng)的反應(yīng)機(jī)理，實(shí)驗(yàn)中采用TLC跟蹤反應(yīng)進(jìn)程，對(duì)各步反應(yīng)產(chǎn)物應(yīng)用MS、IR及<'1>HNMR進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定。研究結(jié)果表明我們?cè)O(shè)計(jì)的全合成工藝路線(xiàn)切實(shí)可行。在Wittig反應(yīng)中，本文用正丁基鋰代替文獻(xiàn)中所用的叔丁醇鉀來(lái)奪取溴代季膦鹽的α-H，反應(yīng)收率為81.3％，比文獻(xiàn)所報(bào)道的收率71％有了很大提高。在將3，4-二甲氧基苯庚醇氧化為3，4-二甲氧基苯庚醛一步中，由于文獻(xiàn)所用的Swem氧化方法，反應(yīng)條件苛刻，需要在-78℃的低溫下反應(yīng)，且反應(yīng)