Atorvastatin治療大鼠膽道結扎肝硬化的分子機制研究.pdf

1、第一部分膽道結扎后對大鼠肝功能及血流動力學變化的影響
　　目的：在大鼠膽總管結扎的動物模型基礎上研究對肝功能及血流動力學等方面的影響。
　　方法：用雄性SD大鼠為實驗動物，共實施膽總管結扎術術24例次，通過三部分研究膽道結扎后的影響：1、假手術組：開腹后僅做膽總管分離而不做結扎；2、手術組：開腹后分離膽總管并將其結扎切斷；3、用藥組：開腹后分離膽總管并將其結扎切斷，術后使用Atorvastatin治療。結合術后肝功能、肝內羥

2、脯氨酸含量及病理結果（HE染色），觀察膽總管結扎后早期肝功能的變化及血流動力學的變化。
　　結果：大鼠膽總管結扎后對肝功能影響明顯，其外周血中總膽紅素，谷丙轉氨酶及谷草轉氨酶等均明顯升高，門靜脈系統(tǒng)壓力亦明顯升高，肝組織內的羥脯氨酸含量增加亦明顯。使用Atorvastatin治療后，大鼠肝功能有所改善，門脈壓力降低明顯，相對于假手術處理組存在的差異有統(tǒng)計學意義（p<0.05）。
　　結論：使用Atorvastatin治療膽總

3、管結扎大鼠肝硬化模型可以明顯改善肝功能，降低門靜脈壓力。
　　第二部分Atorvastatin治療大鼠膽道結扎肝硬化的分子機制的研究
　　目的：探討Atorvastatin治療CBDL大鼠肝硬化及改善血流動力學的分子機制。
　　方法：在已構建成熟的24例大鼠膽總管結扎肝硬化模型基礎上，于6周末處死造模大鼠，以關注的方法摘取大鼠的肝臟，獲取肝臟后，一分為二，一部分置入液氮中快速冷凍用作提取RNA和蛋白質；一部分將用石蠟包

4、埋、切片后行HE染色和常規(guī)組織病理檢查，也可用作進一步的免疫組化和TUN E L染色,并進行肝細胞損傷病理學評分。
　　結果：與膽道結扎組大鼠比較，使用 Atorvastatin治療后，大鼠肝組織內舒張血管的物質如NO含量增加，其關鍵調控酶eNOS含量增加明顯。eNOS的活性形式p-eNOS含量增加。但在膽道結扎組和Atorvastatin治療組，大鼠肝組織內與纖維化有關的信號通路RhoA/Rho均被激活，同時，與RhoA相關的R