新輔助化療對浸潤性乳腺癌HER-2狀態(tài)的影響.pdf

1、【研究背景】
　　準確檢測乳腺癌中人表皮生長因子受體2（human epidermal growth factor receptor2，HER-2)表達有助于預測患者預后和優(yōu)化輔助治療方案。目前新輔助化療（neoadjuvant chemotherapy，NAC）已成為局部晚期浸潤性乳腺癌和部分可手術乳腺癌的標準化治療方案。有研究已證實 NAC可影響乳腺癌組織ER、PgR、Ki-67等分子標記的表達。而HER-2作為乳腺癌重要的治

2、療指導和預后評估分子，NAC治療對其表達的研究還沒有一致的觀點，仍需要大樣本的觀察結果確證。而且HER-2表達變化與腫瘤類型、NAC方案、末次化療與手術時間間隔、治療病理反應評價關系的相關研究也很少。
　　【目的】
　　1.評估蒽環(huán)類和紫杉類聯(lián)合的NAC對浸潤性乳腺癌HER-2的影響；
　　2.探討乳腺癌HER-2改變與NAC治療后癌組織病理反應、治療方案、末次化療與手術時間間隔及腫瘤類型的關系；
　　3.探討N

3、AC前后乳腺癌HER-2狀態(tài)與治療病理反應的相關性。
　　【方法】
　　回顧性分析西京醫(yī)院2008年1月-2010年12月131例原發(fā)浸潤性乳腺癌患者術前的臨床資料?；颊逳AC前經粗針穿刺活檢確定病理診斷，隨后接受以蒽環(huán)類和紫杉類聯(lián)合為基礎的NAC，手術后采用日本乳腺癌協(xié)會乳腺癌治療反應組織學評價標準（簡稱 JBCS標準）和Miller-Payne系統(tǒng)標準（簡稱MP標準）評價NAC病理反應。選擇同期未接受NAC治療的37例浸

4、潤性乳腺癌患者為對照組。采用免疫組織化學（immunohistochemistry，IHC）方法檢測粗針穿刺活檢組織和手術切除原發(fā)灶或腋窩淋巴結中腫瘤組織的HER-2蛋白表達。對其中32例NAC前后 IHC結果不一致的腫瘤采用熒光原位雜交（fluorescence in situ hybridization，F(xiàn)ISH）技術檢測NAC前后HER-2基因擴增/非擴增情況。
　　【結果】
　　實驗組患者平均年齡49.6歲，組織學類

5、型以浸潤性導管癌為主，占84.7％。NAC治療方案以TEC（多西他賽+表柔比星或吡柔比星+環(huán)磷酰胺）、TE（多西他賽+表柔比星或吡柔比星）為主，分別占患者總數(shù)的39.7％和35.1％，NAC療程以3～4個周期為主（占80.3％）。根據(jù)JBCS標準和MP標準，11.5％（15/129）的患者獲得病理完全反應。在接受NAC患者中，IHC檢測HER-2蛋白表達在粗針穿刺活檢組織和手術切除組織中有明顯差異，NAC組有35.48％（44/124）

6、的患者 HER-2評分發(fā)生改變，而在未接受 NAC治療的對照組僅有16.22％（6/37）的患者評分發(fā)生改變。其中，NAC組HER-2評分發(fā)生改變的腫瘤有65.91％（29/44）表現(xiàn)為HER-2蛋白表達降低。HER-2蛋白表達改變與腫瘤的類型、NAC病理反應、NAC治療方案和周期以及末次化療與手術的間期無關。粗針穿刺活檢組織和手術切除標本中HER-2蛋白高表達的癌組織對蒽環(huán)類和紫杉類聯(lián)合為主的化療有較好的病理反應。然而，F(xiàn)ISH結果顯

7、示NAC治療后HER-2 IHC評分發(fā)生改變的腫瘤仍具有穩(wěn)定的HER-2基因擴增或非擴增狀態(tài)。
　　【結論】
　　1.以蒽環(huán)類和紫杉類為基礎的NAC可降低浸潤性乳腺癌HER-2蛋白表達水平。
　　2.粗針穿刺活檢組織或手術切除組織中癌細胞的HER-2蛋白高表達提示腫瘤對蒽環(huán)類和紫杉類聯(lián)合為基礎的NAC更敏感，可作為病理完全反應的預測指標。
　　3.HER-2蛋白表達改變與腫瘤的類型、對NAC的病理反應、NAC方案