睡眠剝奪對大鼠心臟的影響及其機制研究.pdf

1、背景:睡眠剝奪(Sleep Deprivation，SD)是部隊在緊急情況下，特別是戰(zhàn)爭、自然災害、事故救援，甚至非典等特殊事件發(fā)生時的常見現象，是導致軍事人員疲勞衰竭、發(fā)生非戰(zhàn)斗減員的重要因素之一。在未來的高技術戰(zhàn)爭條件下，睡眠剝奪問題可能會更加突出。
　　 目的:觀察睡眠剝奪大鼠的一般狀態(tài)、應激水平、心電圖變化、心肌炎癥反應，探索睡眠剝奪導致心律失常的機制，為進一步研究睡眠剝奪致心肌損傷藥物的分子機制和建立防治策略提供思路。

2、
　　 方法:以雄性Sprague-Dawley大鼠為研究對象，隨機分成6組：正?；\養(yǎng)組，大平臺實驗組，睡眠剝奪1天組、3天組、5天組和7天組，用改良多平臺水環(huán)境睡眠剝奪法建立睡眠剝奪模型。
　　 1.觀察睡眠剝奪大鼠的精神狀態(tài)、行為及反應能力等一般狀況。
　　 2.麻醉狀態(tài)下描記各組大鼠標準肢體II導聯(lián)心電圖。
　　 3.監(jiān)測大鼠血清ACTH、TSH及CORT含量及心肌組織氧化應激指標(GSH、GSH-

3、Px、MDA、SOD)隨睡眠剝奪時間變化情況
　　 4.用免疫組織化學法檢測致炎因子CRP、ICAM-1、VCAM-1、IL-1β、IL-6隨睡眠剝奪時間變化在大鼠心肌組織中的表達情況。
　　 5.用熒光定量PCR法和Western-Blot蛋白免疫印跡法，從基因和蛋白兩個層面，同步監(jiān)測心律失常相關的電壓依賴性鉀離子通道Kv1.5、Kv2.1、Kv4.3隨睡眠剝奪時間變化在大鼠心肌組織中的表達情況。
　　 結果:

4、
　　 1.睡眠剝奪后，大鼠呈先興奮，后激惹，最后衰竭的變化規(guī)律。
　　 2.睡眠剝奪后，大鼠的心電圖改變以心律失常為主。
　　 3.睡眠剝奪后，ACTH、TSH及CORT水平隨睡眠剝奪時間的延長發(fā)生波動性變化，其含量先呈升高趨勢，并分別在剝奪睡眠的第3天、第5天、第5天時達到峰值，然后逐漸降低。
　　 4.睡眠剝奪后，大鼠心肌組織的氧化應激指標隨睡眠剝奪時間的延長，表現為GSH含量降低、GSH-Px活性

5、減低，MDA含量增高，SOD活性降低。
　　 5.炎癥反應因子CRP、ICAM-1、VCAM-1、IL-6、IL-1β在正常時幾乎沒有表達，隨著睡眠剝奪時間的延長，其在大鼠心肌組織內表達均呈上調趨勢。
　　 6.隨著睡眠剝奪時間的延長，心律失常相關電壓依賴性鉀離子通道Kv1.5、Kv2.1、Kv4.3水平均呈整體上調趨勢。
　　 結論:
　　 1.睡眠剝奪可致大鼠全身衰竭并發(fā)生心律失常，且隨睡眠剝奪時間的