Ⅰ型干擾素通路活化在SLE動脈粥樣硬化中的作用及其機制的體內(nèi)研究.pdf

1、目的:動脈粥樣硬化所致的心腦血管事件，已經(jīng)成為影響SLE患者長期生存的重要因素。本研究旨在利用pristane誘導(dǎo)apoE-/-小鼠構(gòu)建具有Ⅰ型干擾素表型的狼瘡鼠模型，在此基礎(chǔ)上研究體內(nèi)環(huán)境中Ⅰ型干擾素通路活化對動脈粥樣硬化的影響及其參與機制。
　　方法:以C57BL/6小鼠為背景apoE基因敲除（apoE-/-）的小鼠以及野生型C57BL/6小鼠一次性腹腔注射pristane，分別用同基因型的小鼠注射PBS作為對照。應(yīng)用實時定量

2、PCR檢測外周血干擾素誘導(dǎo)基因的表達(dá);檢測血清抗核抗體(ANA)水平，抗雙鏈DNA(dsDNA)抗體水平，抗Sm抗體、抗nRNP抗體及抗核糖體抗體表達(dá);分離小鼠主動脈全長，主動脈根部連續(xù)冰凍切片，油紅O染色觀察動脈粥樣硬化斑塊形成;膠原染色觀察斑塊膠原含量;TUNEL法檢測斑塊凋亡情況;懸浮芯片檢測血清細(xì)胞因子及炎癥因子水平。
　　結(jié)果:apoE-/-小鼠及野生型C57BL/6小鼠注射pristane后外周血干擾素誘導(dǎo)基因ISG1

3、5，IFIT1-1，IFIT1-2表達(dá)增高。apoE-/-pristane組、apoE-/-PBS組、C57BL/6pristane組三組小鼠均檢測到抗核抗體，而C57BL/6PBS組小鼠未見抗核抗體產(chǎn)生，其中，apoE-/-pristane組和C57BL/6pristane組小鼠血清抗Sm/nRNP抗體、抗核糖體抗體陽性率顯著增高，apoE-/-PBS組小鼠ENA均陰性;四組小鼠抗dsDNA抗體滴度均較低，各組之間無統(tǒng)計學(xué)差異。apo

4、E-/-pristane組小鼠主動脈全長大體染色及主動脈竇處切片染色顯示斑塊面積均小于apoE-/-PBS組，apoE-/-pristane組斑塊膠原含量較apoE-/-PBS組明顯減少，而斑塊內(nèi)凋亡細(xì)胞較apoE-/-PBS組明顯增加，提示apoE-/-pristane組小鼠和對照組相比，斑塊易損性顯著增高。血清細(xì)胞因子檢測發(fā)現(xiàn)，apoE-/-pristane組小鼠血清IL-10水平增高，而IL-17水平則低于對照組。
　　結(jié)論