自旋捕捉劑脂質(zhì)體的制備及其性質(zhì)的研究.pdf

1、脂質(zhì)體是近來研究較多的新型靶向制劑。將自旋捕捉劑改造成脂質(zhì)體劑型,可以改善自旋捕捉劑的穩(wěn)定性和靶向性,并增加其與細(xì)胞的親和性。本論文的研究總體分為三部分：第一部分是自旋捕捉劑脂質(zhì)體的制備工藝及穩(wěn)定性研究,第二部分是PBN脂質(zhì)體對細(xì)胞的滲透作用及對細(xì)胞生長的抑制作用,第三部分研究了磁性脂質(zhì)體的體內(nèi)外靶向性。 第二、三章系統(tǒng)的研究了兩種自旋捕捉劑脂質(zhì)體的制備工藝。在單因素考察的基礎(chǔ)上進(jìn)行正交設(shè)計,以粒徑和包封率為評價指標(biāo),優(yōu)化出制備

2、脂質(zhì)體的相對最佳條件。按優(yōu)化處方制得的脂質(zhì)體的包封率令人滿意；反相高效液相法測定PBN脂質(zhì)體的含量和包封率,操作簡便,準(zhǔn)確,重復(fù)性好。 第四章對所制備的脂質(zhì)體的穩(wěn)定性進(jìn)行初步考察,通過不同表面活性劑的篩選,得出PEG2000修飾的脂質(zhì)體較穩(wěn)定。 以肝細(xì)胞為研究對象,研究納米脂質(zhì)體包裹PBN對肝癌HepG2細(xì)胞的滲透性及對細(xì)胞生長的抑制作用,并以正常肝Chang細(xì)胞為對照,研究其差異。通過HPLC色譜分析方法檢測進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)

3、PBN含量變化驗證了脂質(zhì)體對肝細(xì)胞具有較好的親和性,在一定條件下滲入細(xì)胞內(nèi)PBN含量對脂質(zhì)體藥物干預(yù)濃度和時間呈依賴性關(guān)系。并發(fā)現(xiàn)PBN脂質(zhì)體對細(xì)胞的親和性大于游離PBN,對肝癌HepG2細(xì)胞的抑制作用大于正常肝Chang細(xì)胞。 最后制備PBN磁性納米脂質(zhì)體并考察其理化性質(zhì)及在SD大鼠體內(nèi)的自然分布和誘導(dǎo)分布,從而探討該系統(tǒng)在大鼠體內(nèi)分布的規(guī)律和磁響應(yīng)性。以鄰二氮菲比色法測定脂質(zhì)體中鐵磁性物質(zhì)的包載量。結(jié)果磁性脂質(zhì)體平均粒徑為3