CXCR1,CXCR2基因多態(tài)性與子宮內膜異位癥發(fā)病風險的關聯(lián)性研究.pdf

1、目的:子宮內膜異位癥（簡稱內異癥）是一種常見的婦科疾病，其組織學特征表現(xiàn)為子宮內膜組織（腺體和間質）出現(xiàn)在子宮內膜以外的部位，發(fā)病率達10％-15％，且近年來其發(fā)病呈上升趨勢。盡管子宮內膜異位癥的病因學和發(fā)病機制尚不明確，但異位的內膜碎片要得以存活并發(fā)展為子宮內膜異位癥，新生血管的形成是必須的。已有研究表明CXCR1和CXCR2及其配體白介素-8(IL-8)在血管形成中有重要作用。且研究證實內異癥婦女中CXCR1、CXCR2及IL-8蛋

2、白表達水平要比非內異癥婦女的CXCR1、CXCR2及IL-8蛋白表達水平高。功能性的單核苷酸多態(tài)(SNP)CXCR1827G/C(rs2234671)，可能通過對mRNA剪接作用的調節(jié)及翻譯后調節(jié)而改變其蛋白的表達水平，從而與疾病的發(fā)生有關;CXCR2-8939C/T(rs4674258)單核苷酸多態(tài)可能改變CXCR2基因的轉錄水平及其蛋白的表達水平，從而與疾病的發(fā)生相關。本研究旨在探討CXCR1827G/C(rs2234671)和CX

3、CR2-8939C/T(rs4674258)單核苷酸多態(tài)性與內異癥發(fā)病風險的關系。
　　 方法:采用病例-對照研究分析CXCR1827G/C和CXCR2-8939C/T這兩個單核苷酸多態(tài)位點與內異癥的遺傳易感性的關系。
　　 采集所有病例組與對照組個體的外周靜脈血5ml置于含有枸櫞酸鈉的真空采血管中，于4℃保存。一周內用蛋白酶K消化-飽和氯化鈉鹽析法提取外周血白細胞DNA。用聚合酶鏈-連接酶檢測反應(PCR-LDR)技術

4、檢測病例組和對照組(401例內異癥患者和401健康對照婦女)CXCR1827G/C和CXCR2-8939C/T兩個單核苷酸多態(tài)性位點的基因型和等位基因型頻率的分布情況。
　　 數(shù)據(jù)統(tǒng)計用SPSS13.0數(shù)據(jù)軟件包。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。對照組基因型頻率分布情況行x2檢驗，進行Hardy-Weinberg平衡分析。兩組年齡間的差異采用t檢驗;基因型和等位基因頻率分布比較采用x2檢驗;用EH軟件及2LD程序計算CXCR1

5、827G/C和CXCR2-8939C/T的單體型頻率和連鎖不平衡系數(shù);以非條件logistic回歸方法計算相對風險度的比值比(oddsratio，OR)及其95％可信區(qū)間(confidenceinterval，CI)。
　　 結果:
　　 1、統(tǒng)計學計算顯示CXCR1827G/C、CXCR2-8939C/TSNPs位點在對照組中的基因型頻率分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律(x2=1.919，P=0.166和

6、x2=1.331，P=0.249);病例組及對照組間的年齡差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。
　　 2、CXCR1827G/C和CXCR2-8939C/T單核苷酸多態(tài)性與內異癥發(fā)病風險的關系
　　 2.1、CXCR1827G/C單核苷酸多態(tài)基因型頻率(G/G，G/C，C/C)在對照組中為80.8％，17.5％，1.7％，等位基因頻率(C，G)為:10.5％，89.5％;在內異癥組中基因型頻率(G/G，G/C，C/C)為8

7、0.3％，19.5％，0.2％，等位基因頻率(C，G)為:10.0％，90.0％;統(tǒng)計學分析顯示基因型及等位基因頻率在病例組和對照組間無顯著差異(x2=4.94，P=0.09及x2=0.11，P=0.74)。與G/G基因型比較，C/C+C/G基因型可能與內異癥發(fā)病無關，OR值為1.03(95％CI=0.81～1.74)。
　　 2.2、CXCR2-8939C/TSNP的基因型頻率(C/C，C/T，T/T)在病例組及對照組中分別為

8、43.3％，44.4％，12.2％和40.4％，48.4％，11.2％。等位基因頻率(C，T)在病例組及對照組中分別為65.5％，34.4％和64.6％，35.4％。統(tǒng)計學分析顯示基因型及等位基因頻率在病例組和對照組間無顯著差異(x2=1.29，P=0.53及x2=0.8，P=0.68)。與C/C+C/T基因型相比，T/T基因型可能與子宮內膜異位癥的發(fā)病風險無關，OR值為1.10(95％CI=0.72～1.69)。
　　 3、以

9、EH軟件及2LD程序分析顯示，CXCR1827G/C和CXCR2-8939C/T兩個多態(tài)性位點表現(xiàn)為中度連鎖不平衡(D'=0.75)。827G/-8939C單體型在人群中最常見，在正常人群中的頻率為62.9％，與827G/-8939C單體型相比，其他3種單體型可能與內異癥的發(fā)病風險無關。
　　 4、以非條件Logistic回歸方法計算CXCR1827G/C和CXCR2-8939C/TSNPs聯(lián)合基因型結果顯示，827G/G和-8

10、939C/C+C/T聯(lián)合基因型在人群中最常見，在健康人群中的頻率為75.3％，與827G/G和-8939C/C+C/T聯(lián)合基因型相比，其他3種聯(lián)合基因型可能與內異癥的發(fā)病風險無關。
　　 結論:
　　 1、CXCR1基因外顯子區(qū)2上的827G/C單核苷酸多態(tài)可能與內異癥的發(fā)病風險無關。
　　 2、CXCR2基因啟動子區(qū)-8939C/T單核苷酸多態(tài)可能與內異癥的發(fā)病風險無關。
　　 3、CXCR1827G/