拆方益肝康及藥物血清對肝星狀細胞活化增殖、膠原代謝及細胞因子影響的研究.pdf

1、該研究擬采用"對比血清藥理學方法",即:一方面給正常大鼠灌服藥物,另一方面采用CCl4造模后肝纖維化大鼠進行藥物灌服,再分別提取兩種不同藥物血清進行體外HSC培養(yǎng),并同時設立生藥純化浸膏直接作用于細胞進行對照,觀察益肝康及拆方——丹參小復方(丹參、黃芪、歸尾)對肝纖維化形成過程中三個重要靶點——HSC增殖、α-SMA表達及ECM合成的作用情況,以及對PDGF-BB與受體PDGFR-β(platelet-derived growth fa

2、ctor receptor-beta,PDGFR-β)、TGF-β 1與受體T β R-I(transforming growth factor beta receptor-I,T β R-I)基因及蛋白表達的影響,以進一步從細胞及分子水平深入研究"益肝康"抗肝纖維化的作用及機制,探討其藥效學配伍意義,尋找新的藥物作用靶點,從"益肝康"復方中篩選更為有效的中藥成分,進一步重組、精簡組方,為抗肝纖維化中藥新藥開發(fā)提供實驗基礎.第一部分:拆

3、方益肝康對肝星狀細胞活化增殖及膠原代謝影響的研究;探討益肝康及其拆方——丹參小復方(丹參、黃芪、歸尾)純化浸膏對HSC增殖、α-SMA表達及ECM合成的影響.第二部分:拆方益肝康藥物血清對肝星狀細胞活化增殖及膠原代謝影響的研究;探討益肝康及其拆方——丹參小復方(丹參、黃芪、歸尾)的正常大鼠和CCl<,4>造模肝纖維化大鼠藥物血清對HSC增殖、α-SMA表達及ECM合成的影響,使體外實驗盡量準確再現(xiàn)在體藥物與生理、病理機體相互作用的過程.

4、第三部分:拆方益肝康及藥物血清對肝星狀細胞PDGF及受體影響的研究;探討益肝康及其拆方——丹參小復方(丹參、黃芪、歸尾)純化浸膏和藥物血清對肝星狀細胞PDGF與受體蛋白及基因表達的影響,尋找新的藥物作用靶點,更為深入地研究益肝康抗肝纖維化的作用及其機制.第四部分:拆方益肝康及藥物血清對肝星狀細胞TGF-β<,1>及受體影響的研究;探討益肝康及其拆方——丹參小復方(丹參、黃芪、歸尾)純化浸膏和藥物血清對肝星狀細胞TGF-β<, 1>與受體