缺氧缺血性腦損傷新生大鼠松果體鐘基因表達和血漿褪黑素濃度的變化.pdf

1、研究背景：缺氧缺血性腦損傷(hypoxic-ischemic brain damage，HIBD)存活者可表現(xiàn)出精神運動發(fā)育、睡眠覺醒周期、激素分泌等多方面晝夜節(jié)律紊亂的現(xiàn)象。晝夜節(jié)律(circadian rhythms)是生物體對周期性出現(xiàn)的生存環(huán)境所做出的適應性反應，機體的許多生理活動都受到它的調節(jié)，許多疾病的發(fā)生、發(fā)展都與晝夜節(jié)律異常有關。相對于視交叉上核(suprachiasmatic nucleus，SCN)的中樞性起搏調控作

2、用，松果體作為一個神經內分泌器官，既有中樞晝夜節(jié)律振蕩器的作用，又能合成褪黑素(melatonin，MLT)而發(fā)揮內分泌輸出效應。在分子水平上，細胞內存在的節(jié)律振蕩器是由多個鐘基因(clock genes)蛋白組成的正負反饋轉錄一翻譯調控環(huán)路，其中兩個非常重要的成分就是Clock mRNA和Per mRNA。目前國內外尚未見到從鐘基因方面對HIBD損傷中晝夜節(jié)律異?，F(xiàn)象進行研究的相關報道。 目的：比較HIBD模型組與對照組的新生

3、大鼠松果體中Clock mRNA和Per2 mRNA以及CLOCK蛋白表達與血漿MLT濃度的變化，探討鐘基因表達異常在缺氧缺血性腦損傷導致的晝夜節(jié)律紊亂中可能扮演的重要角色。 方法：用7日齡新生SD大鼠，隨機分為兩組(HIBD組36只，對照組36只)。HIBD模型按改良Levine法建立。用半定量逆轉錄聚合酶鏈反應(RT-PCR)、westernblot和放射性免疫分析法(RIA)分別測定缺氧缺血后0、2、12、24、36、48

4、小時松果體中Clock mRNA和Per2 mRNA以及CLOCK蛋白的表達量和血漿MLT濃度，并比較各組之間的差異。 結果：1.HIBD后各時間點Clock mRNA的表達水平與相應對照組比較無統(tǒng)計學差異；HIBD組和對照組內部各時間點之間Clock mRNA的表達差異亦無統(tǒng)計學意義(p>0.05)；2.對照組的Per2 mRNA表達無明顯節(jié)律性，但在HIBD后24小時，Per2 mRNA表達開始下調，在36小時和48小時顯著