MTHFR基因C677T多態(tài)性與大腸癌中P-gp表達的相關性.pdf

1、目的:
　　 大腸癌是我國常見的消化道惡性腫瘤,其發(fā)病率逐年上升,且發(fā)病年齡有年輕化趨勢。當今,手術和化療仍然是治療大腸癌的主要手段；而對于失去手術機會的晚期大腸癌患者來說,化療可能是唯一手段。但是臨床治療效果仍不十分滿意,給患者帶來了巨大經(jīng)濟負擔和痛苦；近年來研究證實:多藥耐藥基因(MDR-1)表達產(chǎn)物P-糖蛋白(P-gp)是造成大腸癌化療失敗和早期復發(fā)的主要因為,是形成化療耐藥性的物質(zhì)基礎；因此研究大腸癌組織中P-gp的表達

2、與其臨床病理學特征之間的關系有十分重要的臨床意義。另外,目前報道了幾種亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)基因的單核苷酸多態(tài)性(SNP),其中一種SNP存在于密碼子677C→T,與大腸癌關系密切。我們試圖通過研究確定亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)基因C677T多態(tài)性與該患者大腸癌組織中多藥耐藥基因(MDR-1)產(chǎn)物P—gp表達之間的關系,闡明MTHFR基因C677T多態(tài)性與大腸癌化療敏感性最關鍵的因素P-gp之間的關系,從而為臨床找到

3、能早期預測大腸癌化療療效的指標提供可能,以便為患者提供更合理的化療方案。
　　 方法:
　　 用免疫組織化學方法(S-P)檢測68例患者大腸癌組織中P-gp的表達情況,并分析其與大腸癌各臨床病理學特征(包括大腸癌的分化程度、有無淋巴結轉移,Duke's分期)的關系,探討P-gp在大腸癌發(fā)展中作用。同時我們抽取所有68例大腸癌患者術后、化療前外周靜脈抗凝血2ml,-80℃保存,用血液基因組DNA提取試劑盒提取外周靜脈血白細

4、胞DNA,然后用聚合酶鏈反應-限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)分析技術檢測68例患者MTHFR基因C677T基因型。并分析MTHFR基因C677T基因型與P-gp表達之間的關系。
　　 結果:
　　 PCR-RFLP分析技術結果顯示:68例大腸癌患者中,29例(42.6％)為MTHFR C677T C／T基因型；27例(39.7％)為MTHFR C677T C／C基因型；12例(17.6％)為MTHFR C677

5、T T／T基因型。免疫組化結果顯示:68例大腸癌患者中,P—gp表達陽性的32例,陽性表達率為47.1％(32／68)；且P—gp的表達與大腸癌的分化程度、淋巴結是否轉移以及Duke’s分期均無相關性(p>0.05)。其中,29例MTHFR C677T C／T基因型患者中,P—gp表達陽性的17例,陽性表達率為58.6％(17／29)；27例MTHFR C677T C／C基因型患者中,P—gp表達陽性的14例,陽性表達率為51.9％(1

6、4／27)；12例MTHFR C677T T／T基因型患者中,P-gp表達陽性的1例,陽性表達率為8.3％(1／12)。
　　 所檢測的68例大腸癌患者中,MTHFR C677T T／T基因型患者的P-gp的陽性表達率(8.3％)顯著低于MTHFR C677T C／T基因型患者的58.6％(x2=8.715,P=0.003),同樣顯著低于MTHFR C677T C／C基因型患者的51.9％(x2=6.647,p=0.01),而M

7、THFR C677T C／T基因型患者與MTHFRC677T C／C基因型患者之間P-gp的陽性表達率無統(tǒng)計學意義(x2=0.259,p=0.611)。
　　 結論:
　　 1.P—gp的表達與大腸癌的分化程度、淋巴結轉移情況及Duke’s分期均無關,提示P—gp在大腸癌中的表達可能與其發(fā)展無關,表達可能具有先天性。
　　 2.MTHFR C677T T／T基因型與大腸癌組織中P—gp的表達呈負相關,因此檢測大腸