洛伐他汀對醛固酮誘導新生大鼠心室成纖維細胞增殖及其信號轉導機制的研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、本研究旨在通過觀察HMG-CoA還原酶抑制劑洛伐他汀(10vastatin,Lov)對ALD誘導的大鼠CFs增殖和iNOS-NO系統(tǒng)活性的影響,從轉錄、翻譯水平了解其信號轉導和分子生物學機制,初步探討Lov與ALD致心肌間質纖維化的關系,為闡明心肌纖維化的發(fā)生機制,防治心肌纖維化提供新的思路和實驗依據(jù).實驗內容主要包括以下五部分:第一部分:新生大鼠心肌成纖維細胞的原代培養(yǎng)及鑒定.結論:采用胰酶消化、差速貼壁法成功原代培養(yǎng)出新生大鼠CFs

2、;經(jīng)倒置顯微鏡、透射電鏡和免疫細胞化學染色證實本實驗所培養(yǎng)的細胞確為CFs,且純度達98%.第二部分:洛伐他汀對醛固酮誘導新生大鼠心室成纖維細胞增殖和c-fos基因表達的影響.結論:ALD通過MR受體劑量依賴性促進CFs增殖.在一定濃度范圍內,Lov可劑量和時間依賴性抑制醛固酮誘導的CFs的DNA合成和細胞數(shù)目增加,抑制CFs增殖,使細胞滯留于G<,0>/G<,1>期,并下調CFs c-fos mRNA的表達,該作用可被MVA和FPP逆

3、轉,其機制可能與通過MVA代謝途徑阻斷c-fos mRNA的表達有關.第三部分:洛伐他汀對醛固酮誘導新生大鼠心肌成纖維細胞N0合成的調控作用及其分子機制的研究.結論:ALD劑量依賴性通過MR受體下調CFs的iNOS-NO系統(tǒng)活性,與ALD促CFs增殖作用密切相關;Lov劑量依賴性上調CFs的iNOS-NO系統(tǒng)活性,拮抗ALD的作用,與Lov抑制ALD誘導的CFs增殖作用密切相關,MVA途徑參與此作用.Lov和ALD可能通過調控CFs的i

4、NOS-NO系統(tǒng)活性而作用于CFs增殖.第四部分:Ras-MAPK信號轉導系統(tǒng)在洛伐他汀抑制醛固酮誘導心室成纖維細胞增殖中的作用.結論:ALD能激活新生大鼠CFs的MAPK活化,活化的MAPK從細胞漿轉位進入細胞核導致CFs增殖;Lov能下調ALD誘導的CFs的MAPK活化水平,其作用可被MVA和FPP逆轉;Lov能夠抑制ALD誘導的活化MAPK從細胞漿轉位進入細胞核,從而抑制CFs增殖.第五部分:洛伐他汀對ALD誘導新生大鼠心室成纖維

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