復方青黛顆粒對潰瘍性結腸炎實驗大鼠血清IL-6、IL-10和結腸組織P-選擇素水平的影響.pdf

1、前言：
　　 潰瘍性結腸炎(Ulcerative colitis,UC)是一種原因不明的直腸、結腸黏膜慢性非特異性炎癥性疾病,以腹痛、腹瀉、黏液膿血便、里急后重為主要臨床表現。病程遷延不愈,反復發(fā)作,可長達十幾年,甚至幾十年,亦有發(fā)生癌變的可能性。UC可發(fā)生在任何年齡,男女發(fā)病率無明顯差別。流行病學資料提示,UC的發(fā)病率不論在國內和國外都有逐年增高的趨勢。UC被世界衛(wèi)生組織列為現代難治病之一,其病因和治療藥物一直是研究熱點。從已

2、有的報道看,參與UC發(fā)病機制的有環(huán)境、遺傳、免疫、感染等因素。其中遺傳是基礎,環(huán)境、感染等是誘因,免疫異常是關鍵。這些因素可能觸發(fā)一個連續(xù)的慢性免疫過程,引起腸道黏膜破壞和炎性病變而發(fā)為UC。
　　 細胞因子之間的網絡作用是UC發(fā)病機制中的一個重要環(huán)節(jié)。細胞因子包括促炎細胞因子、抗炎細胞因子及生長因子,其中促炎細胞因子與抗炎細胞因子之間的平衡失調被視為UC的一個重要發(fā)病機制。IL-6是重要的促炎細胞因子,而IL-10是重要的抗炎

3、細胞因子。UC時促炎細胞因子水平升高,抗炎細胞因子分泌相對不足,二者的平衡一旦被打破,就會使腸道黏膜受到過強的炎癥刺激,引起腸道損傷而出現相應的臨床癥狀。P-選擇素主要表達于活化的血小板和內皮細胞表面,是介導白細胞游出血管的主要黏附分子之一,與多種炎性細胞的活化和浸潤有著密切的關系,在UC發(fā)病中起重要作用。本實驗是在前期研究工作的基礎上,繼續(xù)探討復方青黛顆粒治療UC的作用機制,從而為其能更好的應用于臨床提供有力證據。
　　 目的

4、：
　　 通過復方青黛顆粒灌胃治療UC模型大鼠,檢測血清白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-10(IL-10)及結腸組織P-選擇素水平變化,評價其治療UC的療效,并從調節(jié)細胞因子網絡角度繼續(xù)探討其治療UC的可能作用機制。
　　 材料與方法
　　 實驗分組:將54只SD雄性實驗大鼠隨機分為正常組、模型組、陽性藥物治療組(柳氮磺胺吡啶組500 mg/kg)、復方青黛顆粒低劑量組(600 mg/kg)、中劑量組(9

5、00 mg/kg)、高劑量組(1200 mg/kg)六個組。
　　 實驗方法:TNBS法制各UC大鼠模型。造模后第3天各組動物灌胃給藥,連續(xù)給藥10d。實驗第14天,腹主動脈采血,2500r,/min離心10 min分離血清待測,并剖取大鼠直腸及結腸,液氮速凍,置于-80℃冰箱內待測。
　　 檢測指標:應用ELISA法檢測大鼠血清IL-6、IL-10水平,免疫組化-SP法檢測結腸組織P-選擇素水平。
　　 結果：

6、
　　 復方青黛顆粒低、中、高3個劑量組及柳氮磺胺吡啶組大鼠在給藥10d后,與模型組比較,其血清IL-6及結腸組織P-選擇素水平明顯降低,血清IL-10水平則相對有所升高,且差異比較均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。
　　 結論：
　　 復方青黛顆粒能有效緩解UC模型大鼠的癥狀,其作用機制可能與其能夠抑制促炎細胞因子IL-6分泌,促進抑炎細胞因子IL-10分泌,有效降低結腸組織P-選擇素水平而抑制內皮細胞和血小板