獲得性再生障礙性貧血患者Shelterin、TERT基因表達及其與中醫(yī)證型關系的研究.pdf

1、目的:對獲得性再生障礙性貧血患者外周血單個核細胞的端粒保護蛋白復合體shelterin及端粒酶逆轉錄酶TERT的表達水平進行研究,探討它們之間及與獲得性再障的關系,并研究它們與再障辨證分型之間的關系,以期為再障的發(fā)生發(fā)展、治療及預后提供更準確的依據(jù)。方法:收集60例符合納入標準的獲得性再障患者(其中慢性再障52例,急性再障8例;中醫(yī)辨證分型的急勞髓枯型8例,腎陽虛型18例,腎陰虛型19例,腎陰陽兩虛型15例)的外周血單個核細胞,提取RN

2、A,并記錄其血常規(guī)情況。另收集20例健康人外周血單個核細胞標本做正常對照。采用實時熒光定量聚合酶鏈反應(real-time quantitative polymerase chain reaction, RT-qPCR)檢測端粒保護蛋白復合體shelterin的六個蛋白TRF1、TRF2、RAP1、TIN2、TPP1和POT1及端粒酶逆轉錄酶(TERT)在獲得性再障和正常對照組外周血單個核細胞中的mRNA表達情況,分析其與外周血白細胞以

3、及相互之間的表達相關性。結果:1、獲得性再障患者TRF1、RAP1mRNA表達水平較正常對照組明顯升高,均有顯著性差異(TRF1,P<0.01;RAP1,P<0.05);TRF2、POT1、TIN2mRNA表達水平較正常對照組明顯降低(POT1、TRF2,P<0.01;TIN2,P<0.05)。2、急性再障、慢性再障患者TRF1、RAP1mRNA表達情況均較正常對照組明顯升高(P<0.05);急性再障、慢性再障患者TIN2、POT1mR

4、NA表達情況均較正常對照組明顯降低(P<0.05);急性再障患者TRF2mRNA表達情況較正常對照組顯著降低(P<0.05);急性再障患者TIN2mRNA表達情況較慢性再障患者明顯降低(P=0.039,P<0.05)。3、中醫(yī)辨證分型的腎陰虛型、急癆髓枯型患者TRF1、RAP1mRNA的表達水平較正常對照組明顯升高(P<0.05);腎陰虛型TRF2、TIN2、POT1mRNA的表達水平較正常對照組明顯降低(TRF2、POT1,P<0.0

5、5;TIN2,P<0.01);腎陰陽兩虛型和急癆髓枯型獲得性再障患者TIN2、POT1mRNA的表達水平均較正常對照組明顯降低(P<0.05)。4、中醫(yī)各證型間,腎陰虛型、腎陰陽兩虛型、急癆髓枯型患者TIN2mRNA表達水平均較腎陽虛型明顯降低(腎陰虛型P=0.027,P<0.05;腎陰陽兩虛型P=0.016,P<0.05;急癆髓枯型P=0.002,P<0.01);腎陰虛型患者TPP1mRNA表達水平較腎陽虛型患者明顯降低(P=0.04

6、1,P<0.05);腎陽虛型患者TERTmRNA表達水平較腎陰虛型、腎陰陽兩虛型、急癆髓枯型患者明顯升高(P<0.05)。5、TIN2mRNA表達水平與白細胞及淋巴細胞有明顯相關性;POT1mRNA表達水平與年齡有明顯相關性;TERT mRNA表達水平與紅細胞及血紅蛋白有明顯相關性。6、TERT與TRF1、TPP1、POT1mRNA表達水平之間存在相關性;TRF2與TPP1、POT1、RAP1、TIN2mRNA表達水平之間存在相關性;T

7、PP1與TERT、TRF2、POT1、RAP1mRNA表達水平之間存在相關性;TIN2與TRF1、TRF2、POT1mRNA表達水平之間存在相關性。結論:1、端粒保護蛋白shelterin組分的TRF1、TRF2、TIN2、POT1、RAP1以及端粒酶逆轉錄酶(TERT)水平的改變可能在獲得性再障的發(fā)病中起一定作用;并且TIN2、POT1、TERT可能與獲得性再障的發(fā)病關系更密切。2、TRF1、RAP1在腎陰虛型最高,在腎陽虛型最低;T