5-雜氮-2′-脫氧胞苷對(duì)裸鼠人結(jié)腸癌HCT116種植瘤細(xì)胞E-cadherin及β-catenin的表達(dá)影響的探討.pdf

1、目的：探討去甲基化藥物5-雜氮-2′-脫氧胞苷(5-Aza-CdR)對(duì)裸鼠人結(jié)腸癌HCT116種植瘤細(xì)胞E-cadherin(E-cad)及β-caterin(β-cat)的表達(dá)影響及其意義，分析5-雜氮-2′-脫氧胞苷作為治療結(jié)腸癌等腫瘤的藥物的可行性。
　　 材料與方法：模型來(lái)自中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院消化內(nèi)科本課題組前期完成的實(shí)驗(yàn)組。模型制作為把人結(jié)腸癌HCT116細(xì)胞種植到裸鼠身上，成瘤后再隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組（8只）和對(duì)照組（7只

2、），實(shí)驗(yàn)組裸鼠給予5-Aza-CdR注射，對(duì)照組注射等量PBS。治療4周后處死裸鼠，取腫瘤組織，做蠟塊。通過(guò)免疫組化二步法檢測(cè)E-cad及β-cat在兩組的表達(dá)差異。
　　 結(jié)果：5-Aza-CdR注射用藥4周后，實(shí)驗(yàn)組裸鼠種植瘤細(xì)胞膜上可檢測(cè)到E-cadherin(E-cad)及β-caterin(β-cat)的高表達(dá)，陽(yáng)性染色強(qiáng)，陽(yáng)性染色均分布于上皮細(xì)胞與細(xì)胞相結(jié)合部位的細(xì)胞膜。而在對(duì)照組裸鼠種植瘤細(xì)胞膜上E-cadheri

3、n(E-cad)及β-caterin(β-cat)的表達(dá)率均有不同程度的降低，實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組中E-cad及β-cat的表達(dá)有差異(P＜0.05)。
　　 結(jié)論：E-cad與β-cat的表達(dá)減少、缺失與結(jié)腸癌密切相關(guān)，5-雜氮－2′-脫氧胞苷(5-Aza-CdR)能誘導(dǎo)裸鼠人結(jié)腸癌HCT116種植瘤細(xì)胞E-cadherin及β-catenin的表達(dá)增加，其機(jī)制可能為5-Aza-CdR使甲基化的E-cadherin啟動(dòng)子去甲基化，恢