復(fù)智膠囊治療血管性癡呆的臨床與實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、　　隨著人們壽命的延長(zhǎng),血管性癡呆的發(fā)病率呈明顯上升趨勢(shì),已經(jīng)成為人類(lèi)衰老過(guò)程中常見(jiàn)的難治性疾病, 而中、西醫(yī)均缺乏理想的療效。積極開(kāi)展對(duì)本病的研究具有十分重要的現(xiàn)實(shí)意義。此研究以中醫(yī)理論為指導(dǎo),對(duì)治療血管性癡呆的復(fù)智膠囊進(jìn)行了臨床觀察和實(shí)驗(yàn)研究。
　　目的：本課題旨在通過(guò)科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床試驗(yàn)研究和動(dòng)物實(shí)驗(yàn),結(jié)合導(dǎo)師馬云枝教授的臨證心得體會(huì),對(duì)復(fù)智膠囊的作用機(jī)理和臨床療效進(jìn)行深入的探討。
　　方法：(一)臨床研究 按單純隨

2、機(jī)分組設(shè)計(jì)方法,將 60 例血管性癡呆患者為研究對(duì)象,所有病人均符合美國(guó)《精神病診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》(DSM-IV-R,1994)血管性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)和田金洲等“臨床試驗(yàn)?zāi)康牡难苄园V呆辨證量表”(SDSVD)辨證為腎精虧虛、痰濁阻竅型有關(guān)證候積分≥7 分的中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。隨機(jī)將其分為兩組：治療組 30 例,對(duì)照組 30 例,兩組資料在年齡、性別、病程、腦 CT 或MRI病理表現(xiàn)等方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無(wú)顯著性差異。其中治療組給予口服復(fù)智膠囊, 1次

3、 5粒,1日 3次；對(duì)照組給予口服多奈哌齊片,1次 5mg,1日 1次。兩組療程均為1個(gè)月。觀察兩組患者治療療效和治療前后量表積分的變化。(二)實(shí)驗(yàn)研究 將60只SPF雄性大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組、模型組、復(fù)智膠囊組、多奈哌齊組,每組15只,采用雙側(cè)頸總動(dòng)脈結(jié)扎的方法制備血管性癡呆大鼠模型。灌胃 4周后進(jìn)行行為學(xué)實(shí)驗(yàn),然后采用TUNEL染色海馬神經(jīng)元進(jìn)行細(xì)胞凋亡觀測(cè)和采用免疫組化法進(jìn)行腦組織海馬區(qū)誘導(dǎo)型一氧化氮合酶表達(dá)的測(cè)定。
　　

4、結(jié)果：(一)臨床研究 復(fù)智膠囊組與多奈哌齊組用藥后蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表評(píng)分在α=0.05水準(zhǔn)上組內(nèi)比較有顯著差異(P<0.05),組間比較無(wú)顯著差異(P>0.05)；兩組Blessed行為量表評(píng)分、中醫(yī)證候積分和單項(xiàng)中醫(yī)癥狀在α=0.05水準(zhǔn)上組內(nèi)和組間比較均有顯著差異,復(fù)智膠囊組優(yōu)于多奈哌齊組(P<0.05)。臨床療效判定方面,復(fù)智膠囊組蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表評(píng)分有效率為76.67%,多奈哌齊組為 70.00%,差別在 α=0.05 水

5、準(zhǔn)上無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；復(fù)智膠囊組 Blessed 行為量表評(píng)分及中醫(yī)證候積分等有效率分別為86.67%、90.00%,而多奈哌齊組分別為 63.33%、66.67%,差別在 a=0.05 水準(zhǔn)上具有顯著差異(兩組比較：Blessed行為量表評(píng)分,P<0.05；中醫(yī)證候積分,P<0.05)；兩組患者的中醫(yī)單項(xiàng)癥狀治療前后在α=0.05水準(zhǔn)上組內(nèi)及組間比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療前后兩組總膽固醇、甘油三脂、高密度脂蛋白及低密度脂蛋白

6、在α=0.05水準(zhǔn)上組內(nèi)比較具有顯著差異(P<0.05),組間比較無(wú)顯著差異(P>0.05)。(二)實(shí)驗(yàn)研究 ①行為學(xué)實(shí)驗(yàn)顯示,模型組大鼠學(xué)習(xí)成績(jī)與記憶成績(jī)下降,各治療組大鼠的學(xué)習(xí)成績(jī)與記憶成績(jī)均有提高(P<0.05或P<0.01)。②病理形態(tài)學(xué)表明復(fù)智膠囊組大鼠的腦組織病理?yè)p傷程度要明顯輕于模型組,與多奈哌齊組相似；神經(jīng)細(xì)胞凋亡、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶在腦組織的表達(dá)證明復(fù)智膠囊具有神經(jīng)保護(hù)作用,復(fù)智膠囊組及多奈哌齊組均使神經(jīng)細(xì)胞凋亡個(gè)數(shù)及

7、誘導(dǎo)性一氧化氮合酶表達(dá)明顯減少,復(fù)智膠囊組減少更為明顯。
　　結(jié)論：復(fù)智膠囊可通過(guò)抗自由基損傷,緩解興奮性毒性損傷,改善缺血再灌注損傷后腦組織細(xì)胞形態(tài)學(xué)變化,對(duì)抗缺血再灌注損傷后海馬區(qū)腦細(xì)胞的凋亡和抑制誘導(dǎo)型一氧化氮合酶活性的反應(yīng)性增強(qiáng)等環(huán)節(jié),保護(hù)腦細(xì)胞功能,提高模型動(dòng)物學(xué)習(xí)和記憶能力。臨床研究表明,復(fù)智膠囊能顯著改善癡呆患者智能低下、記憶力減退及日常生活能力,降低危險(xiǎn)因素,進(jìn)一步提高患者生存質(zhì)量,更有利于血管性癡呆的轉(zhuǎn)歸預(yù)后向