調(diào)節(jié)性T細胞和樹突狀細胞在蕈樣肉芽腫發(fā)病中的相關性研究.pdf

1、蕈樣肉芽腫(mycosis fungoides，MF)是最常見的皮膚T細胞淋巴瘤(cutaneous T cell lymphoma，CTCL)，因其蘑菇形的皮損而得名。其特征性的組織學改變是小至中等大、核染色質深呈腦回狀伴透明胞質的不典型淋巴細胞親表皮增生。經(jīng)典的MF經(jīng)歷斑片期、斑塊期和腫瘤期三個臨床分期。大部分MF病人可以持續(xù)穩(wěn)定在早期病變，只有少數(shù)病人發(fā)展至腫瘤期。導致這種現(xiàn)象出現(xiàn)的具體機制尚未完全明了。以往的研究表明調(diào)節(jié)性T細胞

2、(regulatory Tcells，Treg)和樹突狀細胞(dendritic cells, DC)分別在其中起著重要的作用，但是對于這兩者在MF不同發(fā)展時期的影響程度和這兩者之間的關系尚未見報道。本研究的目的是通過在較大樣本量的MF病例中用免疫組化(immunohistochemistry,IHC)染色和免疫熒光(immunofluorescence，IF)染色的方法探索Treg和三種皮膚DC:朗格罕細胞(langerhans ce

3、lls,LC)、真皮樹突狀細胞(dermaldendritic cells, dDC)和漿細胞樣樹突狀細胞(plasmacytoid dendritic cells，pDC)在MF不同臨床分期中的分布和相互關系。
　　本文主要從以下幾個部分展開論述：
　　第一部分 Treg與DC在MF不同發(fā)展階段的分布特點
　　目的：明確Treg和DC在MF各發(fā)展階段的分布特點及與腫瘤分期的關系
　　方法：采用IHC染色法檢測斑

4、片期、斑塊期和腫瘤期MF組織中Treg和三種樹突狀細胞:LC、dDC和pDC的形態(tài)和分布特點，正常皮膚作為對照。分別用FOXP3標記Treg，CD207標記LC，CD209標記dDC，CD303標記pDC。
　　結果：FOXP3定位于Treg的細胞核，在MF斑片/斑塊期數(shù)量明顯高于腫瘤期，斑片期和斑塊期無明顯區(qū)別，正常皮膚無FOXP3+細胞。和正常皮膚相比，各期MF病人均有真皮淺層LC的輕度增多，CD207定位于LC胞膜及胞質，在

5、胞質內(nèi)呈顆粒狀;dDC數(shù)量和腫瘤分期密切相關，隨著腫瘤發(fā)展，數(shù)量呈遞增趨勢，CD209定位于dDC的細胞膜;pDC數(shù)量在各期MF中均有輕度增多，與分期無明顯相關性，CD303定位于pDC胞膜。
　　結論：MF組織中腫瘤細胞間浸潤的Treg數(shù)量與腫瘤分期有關，斑片/斑塊期病變中Treg的數(shù)量明顯高于腫瘤期;各期MF真皮組織中均有少量LC和pDC的浸潤;dDC的增生和腫瘤分期有明顯的相關性，腫瘤期MF中數(shù)量最多。
　　第二部分

6、MF中Treg和dDC的時空相關性
　　目的：揭示MF各發(fā)展階段中Treg和dDC的數(shù)量和空間位置的關系
　　方法：IHC染色后分別計數(shù)病變中每個高倍視野中FOXP3+、CD209+的平均細胞數(shù)。采用IF三重染色法檢測各期MF中Treg和dDC的相互位置關系。
　　結果：斑片、斑塊和腫瘤期MF組織中每個高倍視野中Treg和dDC的平均數(shù)分別是36，41，10和9，21，49。Treg浸潤在腫瘤性T細胞之間，而dDC主要