SUR1和UCP2基因多態(tài)性與2型糖尿病相關(guān)性及其對(duì)瑞格列奈療效的影響.pdf

1、目的： 胰島素分泌有賴(lài)于胰島β細(xì)胞膜ATP敏感性鉀離子（KATP）通道的關(guān)閉，磺脲類(lèi)受體1（SUR1）和解偶聯(lián)蛋白2（UCP2）可通過(guò)影響胰島β細(xì)胞KATP通道而影響胰島素分泌，并介導(dǎo)非磺脲類(lèi)胰島素促泌劑瑞格列奈的降糖作用。本研究旨在了解SUR1基因16外顯子-3c/t和UCP2基因啟動(dòng)子區(qū)-866G/A的多態(tài)性在正常人群及2型糖尿?。═2DM）人群的分布特征，探討該遺傳多態(tài)性與T2DM關(guān)系及其對(duì)瑞格列奈療效的影響。 方

2、法： 隨機(jī)選取湖南地區(qū)370名（185名男性/185名女性）T2DM患者及166名（95名男性/71名女性）健康志愿者，從其外周血白細(xì)胞提取DNA，采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-限制性片斷長(zhǎng)度多態(tài)性（PCR-RFLP）進(jìn)行基因型分析并測(cè)序驗(yàn)證。根據(jù)不同基因型選取60名（每種基因型各20名）T2DM患者進(jìn)入臨床試驗(yàn)，口服瑞格列奈1mgTid，持續(xù)12周。服藥前和服藥第12周末收集血標(biāo)本檢測(cè)糖化血紅蛋白（HbA1c），空腹血糖（FBG）和血胰

3、島素（FNS）及饅頭（100克）餐后30、60、120分鐘血糖（PBG30、PBG60、PBG120）和血胰島素（PINS30、PINS60、PINS120）。并計(jì)算穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR），穩(wěn)態(tài)模型胰島β細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β），早期胰島素分泌指數(shù)[△I30/△G30=（PINS30-FINS）/（PBG30-FPG）]。應(yīng)用單因素方差分析、卡方檢驗(yàn)和配對(duì)t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)果： （1）對(duì)37

4、0名中國(guó)漢族T2DM患者以及166名健康對(duì)照者進(jìn)行了SUR1和UCP2基因分型，發(fā)現(xiàn)等位基因的發(fā)生頻率均符合Hardy-Weinberg平衡。（2）SUR1基因16-3t等位基因頻率在T2DM患者及其健康對(duì)照人群中分別為56.2％和48.2％，存在顯著性差異（P<0.05）；進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)該基因不同基因型T2DM患者HbA1c、PrNS30、PINS60和ΔI30/ΔG30存在顯著性差異（P<0.05），表現(xiàn)為tt基因型的HbA1c高于

5、cc、ct型，而PINS30、PINS60低于cc型，cc基因型的ΔI30/ΔG30高于ct、tt基因型；瑞格列奈治療12周后，各基因型之間無(wú)顯著差異（P>0.05）；（3）UCP2基因-866A等位基因頻率在T2DM患者及其健康對(duì)照人群中分別為46.6％和45.5％，無(wú)顯著性差異（P>0.05）；但該基因不同基因型T2DM患者FBG、PBG30、PBG60、PBG120、HbA1c以及PINS30、PINS60、PINS120、HOM

6、A-β、ΔI30/ΔG30存在顯著性差異（P<0.05），表現(xiàn)為AA基因型的FBG、PBG30、PBG60、PBG120、HbA1c高于GG型，而PINS30、PINS60、PINS120、HOMA-β、ΔI30/ΔG30低于GG型；瑞格列奈使用12周后，GG型患者用藥后PINS30上升值HbA1c下降值明顯高于AA型患者（P<0.05）。 結(jié)論： （1）SUR1基因16-3c/t等位基因頻率在T2DM患者及健康對(duì)照人群