化療在頭頸腫瘤治療中的價值及Iressa治療舌鱗癌的實驗研究.pdf

1、第一部分.化療在頭頸腫瘤治療中的價值 第1章鼻咽癌放療后第二原發(fā)舌癌的預后及化療在其治療中的價值 目的：探討鼻咽癌放療后第二原發(fā)舌癌的臨床特點及治療效果，探索影響其預后的因素，評價化療在其治療中的價值。 方法：1975年1月1日～2000年12月31日在我科接受首治的舌癌患者共1263例，從中篩選此前有鼻咽癌放療史者共53例，采用Kaplan-Meier法計算累計生存率，Cox回歸方法進行多因素分析。 結

2、果：53例中40例死亡，接受治療的51例患者總的5年和10年生存率分別為41.64％、35.69％；舌癌發(fā)生在舌尖、側緣、舌腹和舌背分別為0、26(49.06％)、8(15.09％)和19(35.85％)；舌癌臨床和病理淋巴結轉移率分別為6例(11.32％)、3例(5.66％)；第二原發(fā)舌癌治療后18例復發(fā)(33.96％)，單因素分析提示原發(fā)灶大小、臨床TNM分期影響預后，多因素分析顯示臨床與病理綜合分期、兩癌發(fā)生的時間間隔是影響預后的

3、獨立因素；單純化療的5年生存率為0％，手術、誘導化療后手術或誘導化療后放療的5年生存率分別為51.76％、45.45％、42.86％，后三者間生存率無顯著性差異(P＞0.05)。 結論：鼻咽癌放療后第二原發(fā)舌癌有自身的特點；臨床和病理綜合分期以及兩癌發(fā)生的時間間隔是影響預后的獨立因素；單純化療療效差，誘導化療聯合放療對晚期無手術機會的第二原發(fā)舌癌患者可能有益；對鼻咽癌放療后第二原發(fā)舌癌進行早期診斷、行手術或包含手術的綜合治療，可

4、能會獲得更好的療效。 第二部分.Iressa治療舌鱗癌的實驗研究 第1章Iressa對舌鱗癌細胞增殖抑制作用的體外研究 目的：研究EGFR靶向治療藥物Iressa單用或與順鉑聯用對舌鱗癌細胞增殖的抑制作用及其作用機制，初步探討Iressa在頭頸鱗癌治療中的價值。 方法：以中國人舌鱗癌細胞系Tscca和Tca8113為研究對象，采用MTT的方法探討Iressa單用或與順鉑聯用對其抑制作用的效率；采用流式細胞

5、儀和Hoechst33258熒光染色的方法研究Iressa是否誘導細胞周期的阻滯和凋亡；同時對舌鱗癌細胞系Tscca和Tca8113進行EGFR外顯子18～21基因測序。 結果：Iressa單藥對舌鱗癌細胞株Tscca、Tca8113均有顯著的生長抑制作用，這種作用呈劑量依賴性；Iressa抑制Tscca和Tca8113細胞增殖的IC50值分別為18.03μmol/l和29.98μmol/l；Iressa與順鉑聯用加強了對舌鱗癌

6、細胞株Tscca、Tca8113的增殖抑制，而且當Iressa提前24h或48h使用時，這種協同作用更加明顯。流式細胞儀進行的細胞周期分析顯示，低濃度Iressa(18.2μmol/l和36.4μmol/l)可使舌鱗癌細胞Tscca和Tca8113阻滯在G0/G1期，而且G0/G1期細胞百分比隨著作用時間推移而不斷增加，G2/M期細胞的比例不斷下降；不論Iressa濃度高低S期細胞百分比均無顯著性變化；流式細胞儀檢測和Hoechst33

7、258熒光染色實驗顯示高濃度Iressa可誘導舌鱗癌細胞株Tscca和Tca8113的凋亡，同時，隨著藥物作用時間的延長，其誘導凋亡的比例增加?；驕y序發(fā)現Tscca和Tca8113的EGFR外顯子20存在同一位點的同一突變，即2361G-A，Q787Q，該突變?yōu)闊o義突變，未見EGFR外顯子18～21的活化突變。 結論：Iressa可抑制舌鱗癌細胞系Tscca和Tca8113的增殖，這種抑制作用具有濃度依賴性；當其與順鉑聯用可協

8、同抑制舌鱗癌細胞系Tscca和Tca8113的增殖，這種抑制作用具有濃度和順序依賴性，即Iressa先于順鉑使用時獲得更好的抑制作用；上述增殖抑制作用是通過下列途徑實現的：Iressa在低濃度時誘導細胞周期阻滯在G0/G1期，在高濃度時則誘導舌鱗癌細胞的凋亡；本實驗發(fā)現中國人舌鱗癌細胞系Tscca和Tca8113的EGFR外顯子20存在同一位點的同一突變，即2361G-A，Q787Q，該突變?yōu)闊o義突變，其是否具有種族特異性、是否與舌鱗癌