齊墩果酸緩釋片的研究.pdf

1、齊墩果酸(OleanolicAcid，OA)，為五環(huán)三萜類化合物。主要應用于護肝，解肝毒，降糖降脂和治療某些免疫系統(tǒng)疾病。臨床所用的OA制劑為治療黃疸型肝炎，慢性遷移性和慢性活動性肝炎的片劑和膠囊劑。治療黃疸型肝炎每日需服3次，治療慢性肝炎每日需服4次。制成緩釋片可減少給藥次數和劑量，使血藥濃度平穩(wěn)，不良反應的發(fā)生率降低，方便病人服藥，增加臨床劑型。 本論文對OA緩釋片的處方工藝，體外釋放度影響因素，質量標準和穩(wěn)定性進行了研究。

2、 采用正交設計法優(yōu)選OA緩釋片處方，以HPMC為主要緩釋輔料，以淀粉和乳糖作為填充劑。通過釋放度試驗，考察各輔料對緩釋效果的影響。根據文獻資料及試驗結果，確定影響齊墩果酸緩釋片緩釋效果的主要因素為HPMC用量、HPMC粘度、淀粉與乳糖比例。最終確定的最佳處方：親水凝膠骨膠材料為HPMC(K4M)，用量為30％，淀粉與乳糖的比例為1∶1。 最優(yōu)處方確定后，分別考察了粘合劑和潤濕劑的種類、潤濕劑的濃度、制備工藝、片劑大小和硬

3、度、釋放介質、pH、轉速等因素對齊墩果酸緩釋片體外釋放度的影響。確定了實驗室放大生產工藝為等量遞增分級過篩；釋放條件：介質為0.5％的十二烷基硫酸鈉(磷酸鹽調節(jié)pH=7.00±0.05)，轉速為100rpm，方法為轉籃法。 依照中國藥典2000版二部附錄有關要求，對齊墩果酸緩釋片進行了質量分析，包括制劑的性狀、鑒別、檢查、含量測定等方面，其中含量和釋放度測定采用高效液相色譜法，經色譜條件摸索和方法學考察，能精密準確地測定樣品含量

4、；在此基礎上制定了齊墩果酸緩釋片的質量標準；按此質量標準對中試三批制劑進行了質量檢查，各項指標均符合要求。對體外釋放規(guī)律進行方程擬合，符合Higuich方程，12小時累積釋放度達90％以上。說明該制劑具有良好的緩釋性能。 對中試三批制劑進行了穩(wěn)定性考察，包括影響因素試驗(高溫、高濕、光照)，加速試驗和長期試驗。影響因素試驗結果表明齊墩果酸緩釋片對高溫、光照、高濕穩(wěn)定，只是在高濕條件下釋放度加快。從而在高濕條件下確定包裝材料。加速