熱休克蛋白70、90α在胃癌組織中表達及熱休克蛋白70、90α多肽復合物疫苗抗腫瘤作用的實驗研究.pdf

1、生物體細胞在環(huán)境溫度突然升高時，會發(fā)生熱休克反應，其典型表現(xiàn)為細胞內一組蛋白質的表達迅速增加，乃將其命名為熱休克蛋白(HeatshockproteinHSP)。隨后人們發(fā)現(xiàn)熱休克反應除了能被熱損傷所誘導外，也能夠被其他因素誘導，如：氨基酸類似物，各種重金屬、代謝性毒物、缺血、缺氧、損傷等。目前認為各種應激因子引起的熱休克反應更確切的應稱為應激反應，熱休克蛋白應稱為應激蛋白。 根據(jù)HSP的調節(jié)模式不同，通常將其分為兩大類：HSP和

2、調節(jié)糖蛋白(glucoseregulatedproteinGRP)。另外根據(jù)其分子量大小及誘導模式進行分類：8、10、28、32、47、60、70、90、110kDa等。現(xiàn)今通常被分為四個家族，HSP90，HSP70，HSP60及小HSP，另有分子量在100-110KD的大分子HSP。HSP是廣泛存在于原核、真核生物的高度保守的應激蛋白，廣泛參與蛋白折疊、轉運、機體免疫、細胞凋亡等多種生理功能。 熱休克蛋白在機體內參與的生理功能

3、大致包括：1、分子伴侶(molecularchaperones)功能2、調節(jié)激素受體和某些蛋白激酶的功能3、提高細胞的耐熱性(thermotolerance)4、參與細胞的增殖調控5、細胞損傷的標志除了上述的生理功能之外，熱休克蛋白在腫瘤中的表達及其在腫瘤治療中的應用價值越來越受到人們的重視。 腫瘤形成的一個重要原因是由于腫瘤細胞免疫原性低下，逃逸了機體的免疫監(jiān)視。已知T細胞介導的抗腫瘤免疫反應在抗腫瘤免疫中起重要作用，而T細胞

4、的激活需要識別雙信號：①抗原肽MHC分子復合物，②共刺激分子。很多腫瘤由于不能正常呈遞抗原分子或者細胞表面免疫相關分子水平的下調，因而腫瘤的免疫原性降低。近年來在研究腫瘤免疫激活原理的過程中發(fā)現(xiàn)HSP參與機體特異的抗腫瘤免疫反應，HSP表達量多少與腫瘤免疫原性強弱密切相關，提示HSP在腫瘤免疫治療中具有重要作用。 一些學者的研究發(fā)現(xiàn)，某些從腫瘤組織提取的具有腫瘤特異免疫誘導作用的抗原與HSP有關。而HSP作為多變的腫瘤抗原的可能

5、性較小。進一步的研究發(fā)現(xiàn)，這些HSP是結合了多態(tài)性多肽的HSP，是HSP-多肽復合物，它們誘導免疫的特異性是由其結合的多肽的特異性決定的。HSP抑制腫瘤生長的作用是由Srivastava等在1986年發(fā)現(xiàn)的。他們從多種動物的腫瘤細胞提取可溶性HSP，由于HSP攜帶了特異性腫瘤細胞抗原肽，就形成了HSP肽復合物疫苗。以HSP肽復合物疫苗免疫動物，以后再接種腫瘤，證實了其抑制腫瘤生長及轉移的作用。繼之，不同實驗室在多種動物實驗觀察，所用HS

6、P包括HSP70及gp96，腫瘤包括黑色素瘤、肉瘤、結腸癌、前列腺癌、肝癌、白血病及肺癌等都取得了明顯效果，可使腫瘤生長緩慢或腫瘤完全消退，轉移瘤灶減少或無轉移，存活期延長。而且，它的作用是非常特異的，即只對所提取HSP的腫瘤有保護作用，對同類或非同類的腫瘤無保護作用。同時，所提取的HSP攜帶了大量的蛋白肽，可能包括了該個體腫瘤的抗原肽庫，從而成為多價疫苗，使其作用大大超過了用一種抗原制成的疫苗。研究表明，腫瘤細胞不僅可表達個性抗原，也