含分子內二硫鍵的環(huán)肽類組蛋白去乙?；敢种苿╊愃莆锏幕瘜W合成.pdf

1、核小體核心組蛋白N-端的賴氨酸側鏈氨基的乙?；腿ヒ阴；氖Ш馀c腫瘤的發(fā)生及生長關系密切，而乙?；叭ヒ阴；芙M蛋白去乙?；?histone deacetylase,HDACs)調控：HDACs水平高，可使染色質凝聚，轉錄受到抑制，引起腫瘤抑制基因的表達下降，導致癌癥發(fā)生；HDACs受到抑制，則可干擾及阻斷腫瘤細胞周期，誘導腫瘤細胞分化和凋亡。研制有效的HDACs抑制劑已成為新型高效抗癌藥物研發(fā)的重要方向。
　　 通過分子內二

2、硫鍵成環(huán)而得到的含硫環(huán)肽類HDACs抑制劑，可通過特殊的作用機制，有效抑制HDACs，從而顯現出良好的抗腫瘤活性。本文通過探索與研究，建立了可靠的多肽化學合成方法及可有效形成分子內二硫鍵、同時避免分子間二硫鍵形成的特殊技術；利用所建方法與技術，對含硫環(huán)肽類HDACs抑制劑的系列類似物的化學合成進行研究。所開展的工作包括：用于含硫環(huán)肽化學合成的結構單元，包括系列N-端、C-端及側鏈保護的氨基酸衍生物及巰基脂肪酸衍生物的化學合成；利用特殊偶