中藥復方SMⅠ對小鼠學習記憶功能障礙的影響及機制探討.pdf

1、　　目的：
　　探討中藥復方SMⅠ對幾種類型小鼠記憶功能障礙的影響及其可能的作用機制,從更廣泛的動物實驗基礎(chǔ)驗證中藥復方SMⅠ的臨床應用前景。
　　方法：
　　(1)用東莨菪堿、亞硝酸鈉及乙醇分別建立記憶獲得障礙、記憶鞏固障礙和記憶再現(xiàn)障礙模型,用跳臺法觀察SMⅠ對記憶障礙動物學習記憶能力的影響。同時測定東莨菪堿記憶獲得障礙小鼠腦組織中乙酰膽堿酯酶的活性。(2)用D-半乳糖腹腔注射62天和三氯化鋁灌胃106天聯(lián)合用藥制

2、備擬AD動物模型。從造模的第67天開始,中藥組灌胃從以上實驗中篩選出的效果較好的低劑量SMⅠ,連續(xù)40天。給藥結(jié)束后,通過方形水迷宮、生化指標測定、逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應及免疫組化染色,來觀察SMⅠ對擬AD模型小鼠學習記憶、乙酰膽堿系統(tǒng)、腦內(nèi)腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)基因表達和海馬cAMP反應元件結(jié)合蛋白(cAMP response element binding pr

3、otein,CREB)和磷酸化CREB(phosphorylated CREB)的影響。
　　結(jié)果：
　　(1)SMⅠ可以減少東莨菪堿所致的記憶獲得障礙小鼠跳臺回避反應累計觸電時間(P<0.05),延長亞硝酸鈉誘導的記憶鞏固障礙小鼠記憶測試中潛伏期的時程(P<0.05),減少其錯誤次數(shù)(P<0.05),也可以減少乙醇誘導的記憶再現(xiàn)障礙小鼠記憶測試的錯誤次數(shù)(P<0.05)。SMⅠ可以降低東莨菪堿記憶獲得障礙小鼠腦乙酰膽堿酯酶

4、活性(P<0.05)。(2)低劑量SMⅠ可以縮短擬AD模型小鼠水迷宮測試的潛伏期(P<0.01),減少其錯誤次數(shù)(P<0.05),也能降低大腦皮層乙酰膽堿酯酶活性(P<0.01),促進海馬BDNFmRNA的表達(P<0.01),增加海馬CREB的磷酸化水平(P<0.01),而對CREB的含量無明顯影響(P>0.05)。
　　結(jié)論：
　　(1)低劑量中藥復方SMⅠ對東莨菪堿致記憶獲得障礙小鼠學習能力有改善作用。(2)低、中、高