人心肌特異的新蛋白激酶p93在心臟發(fā)育、結構性心臟病中的功能與機制研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、該研究在構建成人心臟cDNA文庫并進行新ESTs（expressed sequence tags）分離的基礎上,綜合數(shù)據(jù)庫及生物信息學分析,克隆出某些與心血管系統(tǒng)疾病相關的基因,并進一步進行功能鑒定.該文介紹其中兩條新全長cDNA,即心肌特異的蛋白激酶p93和肌組織特異的細胞骨架調節(jié)蛋白NELIN,現(xiàn)將主要研究結果概述如下：一、我們在1p31-p21的房室間隔缺損區(qū)克隆到一新的蛋白激酶基因（GenBank ac.AF116826）該基因

2、cDNA全長約3420bp,含一個2505bp的完整閱讀框,可編碼835個氨基酸分子量約為93kD的蛋白質,故將其命名為p93.結構域分析表明p93含三種結構域：N端為7個錨蛋白重復（ankyrin repeats）結構域,中間為一激酶結構域,C末端為富含絲氨酸結構域.同源性分析提示p93為整合素連接激酶（integrin-linked kinase,ILK）的遠源同源基因.種系發(fā)生分析發(fā)現(xiàn)p93與ILK等可能同屬MAPKKKs家族成員

3、.二、NELIN（Nexilin-like ptotein）（GenBank ac.AF114264）,cDNA全長2736bp,含一1344bp的開放讀碼框,與大鼠Nexilin高度相似.胎兒6種及成人8種組織Northern blot雜交顯示：1）NELIN僅在心臟和骨骼肌中表達,至少有2.7和4.0kb兩種轉錄本.胎兒和成人心臟中兩種轉錄本均表達,以4.0kb轉錄本表達豐度最高,2.7kb轉錄本次之.其中2.7kb轉錄本與我們所得

4、克隆的長度相符.骨骼肌中僅表達4.0kb轉錄本.2）表達有時空特異性.4.0kb轉錄本在胎兒期心臟中的表達豐度是骨骼肌的3.4倍,至成人期,該轉錄本在骨骼肌中的表達反而高于心臟1.1.另外2.7kb轉錄本幾乎不在胎兒心臟表達.RT-PCR結果發(fā)現(xiàn)該基因在心臟、動脈和靜脈中表達.查詢基因組數(shù)據(jù)庫,該基因定位在染色體1p31.1.以上結果顯示,NELIN是一個肌組織（心肌、骨骼肌和平滑?。┨禺惐磉_的基因,其中2.7kb轉錄本是心肌特異的,這

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