Smad4信號通路蛋白與Cortactin蛋白在卵巢腫瘤中的表達及意義.pdf

1、目的
　　本課題旨在檢測卵巢上皮性腫瘤中Smad4及Cortactin基因及蛋白的表達，探討上皮性卵巢癌組織中Smad4、Cortactin的表達與臨床病理特征的關系，以及組織中Smad4及Cortactin表達的相關性。進一步探索上皮性卵巢癌發(fā)生及發(fā)展過程中Smad4信號通路的作用，以及Smad4對于細胞運動的影響，為判斷預后提供依據，為臨床治療提供新靶點。
　　方法
　　本研究采用上皮性卵巢癌為研究對象，以卵巢良性

2、上皮性腫瘤、正常卵巢組織為對照組，利用實時熒光定量PCR法(Method of Real-time quantitative reversetranscriPtion Polymerase chain reaction)檢測Smad4及Cortactin mRNA的表達情況，免疫組織化學SP三步法檢測Smad4及Cortactin蛋白在不同卵巢組織中的表達。
　　結果
　　1.上皮性卵巢癌組織中Smad4 mRNA的相對含量

3、低于卵巢良性上皮性腫瘤及正常對照(P＜0.05)，Smad4 mRNA在卵巢良性上皮性腫瘤組織中的表達是上皮性卵巢癌組織中的5.75倍。Smad4 mRNA表達與卵巢癌組織學分級、FIGO分期、淋巴結轉移及腹水呈負相關(P＜0.05)。
　　2.上皮性卵巢癌組織中Cortactin mRNA的相對含量高于卵巢良性上皮性腫瘤及正常對照(P＜0.05);Cortactin mRNA表達與卵巢癌組織學分級、FIGO分期相關(P＜0.05

4、)，與年齡、淋巴結轉移及腹水無關(P＞0.05)。
　　3.Smad4蛋白主要定位于腫瘤細胞胞漿內，部分位于細胞核，呈現出棕黃色或棕褐色顆粒。上皮性卵巢癌組織中Smad4蛋白陽性表達率為44.00％，呈弱陽性;而卵巢良性上皮性腫瘤與正常對照組織中Smad4蛋白陽性表達率為70.00％以上，表達呈強陽性。Smad4蛋白陽性表達率與卵巢癌組織學分級、FIGO分期、淋巴結轉移及腹水有關(P＜0.05)。
　　4.Cortactin

5、蛋白定位于腫瘤細胞的細胞質及細胞膜，部分位于細胞核。上皮性卵巢癌組織中Cortactin蛋白陽性表達率為73.30％，表達多為強陽性;卵巢良性上皮性腫瘤及正常對照組織中Cortactin蛋白陽性表達率不足25％，呈弱陽性;Cortactin蛋白的表達僅與卵巢癌組織學分級有關(P＜0.05)，與FIGO分期、淋巴結轉移、腹水及年齡無關(P＞0.05)。
　　5.Spearman相關性分析結果顯示:上皮性卵巢癌組織中Smad4和Cor

6、tactinmRNA表達之間存在中度負相關關系（r=-0.541，P=0.005）;而組織中Smad4和Cortactin蛋白表達之間呈高度線性負相關（r=-0.738，P=0.000）。
　　6.上皮性卵巢癌Smad4蛋白表達陽性者平均生存期為40.6±4.2個月(95％ CI，35.3-43.0月)，陰性表達者平均生存期為26.1±5.3個月（95％CI，24.7-30.6月），差異有統(tǒng)計學意義(P=0.026)，Cortac

7、tin蛋白表達陽性者平均生存期為19.5±1.2個月(95％CI，14.6-21.4月)，陰性表達者平均生存期為34.5±4.3個月（95％CI，22.1-25.9月），差異有統(tǒng)計學意義(P=0.017)。
　　7.單因素生存分析顯示:上皮性卵巢癌患者Smad4陽性表達者較陰性表達者具有顯著生存優(yōu)勢(x2=4.944，P=0.026)。而Cortactin陰性表達者較陽性表達者具有顯著生存優(yōu)勢（x2=5.739，P=0.017）。

8、COX回歸模型進行多因素分析，兩者均為上皮性卵巢癌的獨立預后因素，其中smad4陰性表達:P=0.001 RR=5.412(95％CI，2.719-6.112)，Cortactin陽性表達:P=0.001 RR=6.452(95％CI，2.289-7.512)。
　　結論
　　1.上皮性卵巢癌組織中Smad4 mRNA及蛋白表達存在缺失現象，Smad4表達缺失與卵巢癌組織學分級、FIGO分期、淋巴結轉移及腹水呈負相關，單因素

9、生存分析顯示Smad4陽性表達者具有顯著生存優(yōu)勢，多因素分析顯示Smad4表達為獨立預后因素。說明Smad4作為TGF-β信號轉導通路中的關鍵環(huán)節(jié)，其表達缺失在卵巢癌惡性進展中可能發(fā)揮推動作用，Smad4陰性表達者預后不良。
　　2.上皮性卵巢癌組織中Cortactin mRNA及蛋白表達明顯高于卵巢良性腫瘤，Cortactin mRNA表達與卵巢癌組織學分級及FIGO分期相關，而Cortactin蛋白表達僅與卵巢癌組織學分級相關

10、。單因素生存分析顯示Cortactin陰性表達者具有顯著生存優(yōu)勢，多因素分析顯示Cortactin表達為獨立預后因素。說明腫瘤細胞分化越差，細胞運動活性越強，作為重要的細胞骨架蛋白，Cortactin表達上調與卵巢癌的不良預后密切相關。
　　3.上皮性卵巢癌組織中Smad4和Cortactin mRNA表達之間存在中度負相關關系（r=-0.541，P=0.005）;而Smad4和Cortactin蛋白表達之間呈高度線性負相關(r=