含鉀離子通道四聚化結(jié)構(gòu)域KCTD15調(diào)控脂肪前體細(xì)胞分化的分子機(jī)制研究.pdf

1、遺傳、環(huán)境和生活方式相互作用導(dǎo)致肥胖的發(fā)生。遺傳因素在肥胖發(fā)生中扮演著重要角色。直至目前為止,超過(guò)600個(gè)基因位點(diǎn)和候選基因被發(fā)現(xiàn)與肥胖以及肥胖表型有關(guān)。全基因組關(guān)聯(lián)研究在大量的人群調(diào)查中證實(shí)遺傳因素與脂肪形成及肥胖的發(fā)生緊密相關(guān),但肥胖相關(guān)基因在人體組織中的表達(dá)譜還未完全闡明。遵照赫爾辛基宣言要求,我們收集了23例超重、肥胖患者和16例正常體重人群的白色脂肪組織,提取這些樣本中的總RNA,通過(guò)半定量逆轉(zhuǎn)錄PCR方法檢測(cè)FTO、TMEM

2、18、SH2B1、KCTD15、GNPDA2、NEGR1、MTCH2和MC4R肥胖相關(guān)基因在人體白色脂肪組織中mRNA的表達(dá)并進(jìn)一步檢測(cè)了KCTD15基因?qū)χ厩绑w細(xì)胞分化的影響。結(jié)果如下:
　　在所檢測(cè)的8個(gè)與肥胖密切相關(guān)的基因中,比起正常體重的人群,SH2B1,TMEM18,FTO和KCTD15mRNA水平在超重和肥胖患者中明顯下降;NEGR1水平在超重和肥胖患者中的表達(dá)升高;而MTCH2、GNPDA2、MC4RmRNA水平無(wú)

3、明顯變化。通過(guò)分析這些基因的表達(dá)與體重指數(shù)(BMI)的相關(guān)性,我們發(fā)現(xiàn)在超重、肥胖人群白色脂肪組織的標(biāo)本中,KCTD15基因的表達(dá)與BMI負(fù)相關(guān),這與在3T3-L1脂肪前體細(xì)胞分化過(guò)程中KCTD15基因低表達(dá)相一致。在3T3-L1脂肪前體細(xì)胞增殖分化過(guò)程中,通過(guò)RNA干擾技術(shù)敲低KCTD15基因,結(jié)果發(fā)現(xiàn)該基因的敲低能顯著抑制脂肪前體細(xì)胞分化和脂質(zhì)積累;敲低KCTD15基因后,成脂關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子如PPARγ,C/EBPα,C/EBPβ和C