免疫增強型腸內營養(yǎng)對重癥急性胰腺炎大鼠炎癥反應和免疫功能的影響.pdf

1、研究背景和目的:傳統(tǒng)的觀點認為，急性胰腺炎(AP)是胰酶在胰腺內被激活而發(fā)生的胰腺自身消化的局部化學性炎癥。但是重癥急性胰腺炎(SAP)發(fā)病兇險，容易并發(fā)休克、呼吸衰竭等多器官功能障礙綜合征(MODS)。最新研究提示，重癥急性胰腺炎與細胞因子過度生成導致的全身炎癥反應綜合征(sIRS)密切相關，而機體免疫功能受抑制在重癥急性胰腺炎的發(fā)生與發(fā)展中也起到了重要作用。目前，重癥急性胰腺炎治療原則是盡量減少胰酶分泌，減輕胰腺的自身消化作用，同時

2、防止腸道菌群易位引起的感染以及其他并發(fā)癥。全胃腸外營養(yǎng)支持能有效地阻斷由于經口進食引發(fā)的胰酶分泌，從而導致胰腺發(fā)生的自身消化反應。但是，全胃腸外營養(yǎng)支持使胃腸功能處于幾乎廢用的狀態(tài)，長期的全胃腸外營養(yǎng)支持可以導致腸粘膜變薄，絨毛脫落，引起細菌移位等并發(fā)癥。早期的腸內營養(yǎng)支持對重癥急性胰腺炎患者腸粘膜完整性及其屏障功能的保護作用已得到證實，可以有效防止腸道菌群易位引起的感染。但關于免疫增強型腸內營養(yǎng)是否能夠對重癥急性胰腺炎機體的炎癥反應和

3、免疫應答功能產生影響，從而促進重癥急性胰腺炎的恢復缺乏深入研究。本實驗旨在探討免疫增強型腸內營養(yǎng)對重癥急性胰腺炎大鼠炎癥反應、免疫功能及病程的影響，為進一步應用免疫增強型腸內營養(yǎng)支持治療重癥急性胰腺炎提供可靠的理論依據(jù)。 實驗方法:采用?；悄懰徕c逆行注射法建立重癥急性胰腺炎模型，建模前隨機取10只健康SD大鼠測定CD3+、CD4+、CD8+淋巴細胞亞群及血淀粉酶，作為T淋巴細胞亞群和血淀粉酶的正常對照；為了從病理學角度證實建模是

4、否成功，于建模后24h隨機抽取2只大鼠，處死觀察胰腺的病理改變情況，并與1只正常大鼠比較。另將60只建模成功的SD大鼠，按體重從小到大編號后隨機分為全腸外營養(yǎng)組(TPN組)、普通腸內營養(yǎng)組(EN組)和免疫增強型腸內營養(yǎng)組(SEN組)，每組各20只。腸外營養(yǎng)和腸內營養(yǎng)分別采用經右頸內靜脈插管輸液和經胃造口空腸上段給液的方式。各組自建模成功后均應用善寧皮下注射做基礎治療。于第24小時、第4、7、14天分別收集血液標本，測定血漿細胞因子TNF

5、-α、IL-10及外周血中的CD3+、CD4+、CD8+淋巴細胞亞群。并于建模后24h、第3、5、7、9、11、14天檢測各組血淀粉酶。 實驗結果:(1)建模24h時，三組動物血漿TNF-α水平均相對較高，而IL-10處于相對較低水平。第4天時三組TNF-α均明顯下降，而IL-10濃度明顯升高，此時三組之間的TNF-α和IL-10差別均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；第7天和第14天時，三組的TNF-α和IL-10均呈不同程度下降

6、趨勢，而免疫增強型腸內營養(yǎng)組的TNF-α和IL-10明顯低于全腸外營養(yǎng)組和普通腸內營養(yǎng)組(P＜0.05)。全腸外營養(yǎng)組和普通腸內營養(yǎng)組差別無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。(2)建模24h時，三組的CD3+、CD4+水平和CD4+/CD8+均明顯低于正常對照組(P＜0.001)，于第4、7、14天時，三組的各項指標均有所恢復，其中免疫增強型腸內營養(yǎng)組在第7天時CD3+、CD4+和CD4+/CD8+三項指標已恢復正常水平，明顯高于全腸外營養(yǎng)組

7、和普通腸內營養(yǎng)組，差別具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，但CD8+水平無明顯變化。(3)建模24h時，三組血淀粉酶明顯升高，此后均逐漸下降，第7天時免疫增強型腸內營養(yǎng)組的血淀粉酶達正常范圍，而全腸外營養(yǎng)組和普通腸內營養(yǎng)組的血淀粉酶在第9天才接近正常水平。免疫增強型腸內營養(yǎng)組14天死亡率明顯低于全腸外營養(yǎng)組和普通腸內營養(yǎng)組(P＜0.05)。 實驗結論:免疫增強型腸內營養(yǎng)能有效調節(jié)重癥急性胰腺炎大鼠細胞因子水平，明顯減輕炎癥反應程度，