負性共刺激分子PD-1-PD-L1在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者外周血的表達及其臨床意義.pdf

1、一、PD-1/PD-L1分子在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者外周血單個核細胞上的表達特性及其臨床意義。
　　 [目的]通過檢測系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)患者不同活動期外周血淋巴細胞亞群的變化，同時檢測淋巴細胞表面PD-1和單核細胞、B細胞表面的PD-L1的表達水平，分析SLE病患者外周血T細胞、單核細胞、B細胞表面PD-1和PD-L1表達特性，探討機體中PD-1/PD-L1抑制途徑介導的免疫功能異常在SLE發(fā)生發(fā)展中的生物學作用。
　　

2、 [方法]收集確診的50例活動期SLE患者、69例非活動期患者及40例健康志愿者的外周血，采用流式細胞術檢測外周血樣本的CD4+、CD8+T細胞和CD19+B細胞百分率，T細胞、B細胞表面PD-1的表達，單核細胞、B細胞表面PD-L1的表達。應用SPSS13.0軟件進行統(tǒng)計學處理，數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標準差（-x±s）表示，組間比較采用方差分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義，圖表制作使用GraphPad Prism5.0。
　　

3、[結果](1)與健康對照相比，SLE患者外周血CD4+T細胞百分率及CD4+/CD8+比值顯著降低，其中活動期顯著低于非活動期，CD8+T細胞百分率顯著升高，其中活動期顯著高于非活動期，活動期患者外周血中B細胞百分率高于非活動期和健康對照。(2)與健康對照組相比，SLE患者外周血T、B淋巴細胞表面PD-1分子表達顯著上調，其中活動期也顯著高于非活動期。(3) SLE患者外周血B淋巴細胞表面PD-L1表達亦顯著增加;活動期也顯著高于非活動

4、期。(4) SLE患者外周血單核細胞表面PD-L1表達顯著增加，然而活動期卻顯著低于非活動期。
　　 [結論] T細胞亞群在活動期與非活動期SLE患者外周血中均存在異常，B細胞在活動期存在異常，在SLE的免疫病理機制中具有一定意義。PD-1/PD-L1異常表達于SLE外周血PBMC的不同亞群表面，并與疾病活動度相關，提示PD-1/PD-L1通路參與了SLE的免疫病理進展。
　　 二、可溶性PD-L1分子在SLE患者外周血

5、清中的表達特性。
　　 [目的]通過檢測SLE患者不同活動期外周血清可溶性PD-L1(sPD-L1)的表達水平，同時分析活動期患者治療前后sPD-L1表達的變化，探討sPD-L1在機SLE免疫病理發(fā)生發(fā)展中的作用機制。
　　 [方法]收集88例活動期SLE患者、73例非活動期患者及75例健康志愿者的外周血清，采用ELISA法檢測sPD-L1分子的表達水平。分析比較其中41例活動期患者經治療前后sPD-L1分子的表達變化。

6、應用GraphPad Prism5.0軟件進行統(tǒng)計學處理。
　　 [結果](1)與健康對照相比，血清sPD-L1分子的表達上調，其中活動期顯著高于非活動期。(2)血清sPD-L1蛋白在治療后病情好轉的患者中顯著降低，而在病情惡化的患者中顯著升高。
　　 [結論]血清sPD-L1分子的表達在SLE患者中異常高表達，并與疾病的嚴重程度密切相關，提示sPD-L1分子可能參與機體長期的自身免疫反應，在SLE的免疫病理機制中具有一

7、定意義。治療后病情出現(xiàn)好轉或惡化，sPD-L1的變化也隨之不同，sPD-L1可能會成為評估病情嚴重程度和判斷治療效果新的輔助參考指標。
　　 綜上所述，本課題研究獲得了以下研究結果:(1) SLE患者外周血淋巴細胞亞群發(fā)生不同程度改變，CD4+T細胞百分率降低，CD8+T細胞百分率升高，CD4+/CD8+比值降低，B細胞百分率升高;SLE患者外周血T、B淋巴細胞表面PD-1分子表達上調，B細胞和單核細胞表面PD-L1分子表達上調

8、，并且不同病情程度的PD-1/PD-L1表達隨之不同。提示SLE患者存在明顯的細胞免疫功能異常。(2)sPD-L1分子高表達于SLE患者外周血清，并且與SLEDAI呈正相關。隨治療效果的不同sPD-L1表達變化也有不同趨勢?？扇苄苑肿颖饶ば头肿討梅秶鼜V，可能通過與APC膜上的PD-L1競爭結合淋巴細胞膜上的PD-1，使PD-1/PD-L1之間的相互作用被封閉，降低PD-1受體獲得抑制信號的強度，導致T、B細胞因缺乏負性調控信號而過度