辛伐他汀在COPD大鼠模型中的早期干預作用.pdf

1、目的:通過監(jiān)測支氣管肺泡灌洗液(Bronchoalveolar lavage fluid，BALF)中白介素-6(interleukin-6，IL-6)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白細胞計數(shù)及血清中IL-6、TNF-α的水平，肺組織中基質金屬蛋白酶-9(Matrix metalloproteinases-9，MMP-9)的表達，以及肺組織病理生理改變在慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠

2、模型中的差異，探討辛伐他汀在COPD治療中可能的作用機制。
　　方法:將42只大鼠（Wistar，清潔級）隨機分為空白組、模型組和他汀組（每組14只），采用煙熏加氣道內滴入LPS法復制COPD大鼠模型，他汀組在造模2周后加用辛伐他汀(5mg/kg)灌胃治療。觀察大鼠一般表現(xiàn);監(jiān)測體重變化;采用生物素雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法（Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay，ELISA）測定血清及BALF中IL-6

3、、TNF-α水平;血球計數(shù)儀計數(shù)BALF中白細胞計數(shù);免疫組織化學染色法測定肺組織中MMP-9表達;圖像分析系統(tǒng)分析各組大鼠病理改變。
　　結果:1.一般情況（造模兩周時）空白組大鼠精神食欲可、反應靈敏，毛發(fā)色白、光滑、柔順、有光澤，模型組及他汀組大鼠精神萎靡、反應遲緩、懶動，進食減少、多飲，毛發(fā)雜亂、潮濕、枯黃無光澤。2.體重變化實驗進行前，各組大鼠體重無明顯差異(p＞0.05)。實驗結束后，模型組及他汀組大鼠體重較空白組明顯減

4、輕(p＜0.01)，他汀組較模型組體重略有增加，但差異無統(tǒng)計學意義(p＞0.05)。3.血清中IL-6、TNF-α水平模型組及他汀組血清中IL-6、TNF-α水平較空白組明顯增加(p＜0.05)，他汀組較模型組表達減少(p＜0.05)。4.BALF中IL-6、TNF-α水平模型組與辛伐他汀組BALF中IL-6、TNF-α水平均較空白組顯著升高(p＜0.01)，但辛伐他汀組較模型組降低，差異有顯著性(p＜0.05)。5.BALF中白細胞計

5、數(shù)比較模型組BALF中白細胞計數(shù)較空白組明顯增加(p＜0.01)，他汀組較模型組明顯減少(p＜0.05)，他汀組與空白組無明顯差異(p＞0.05)。6.肺組織中MMP-9表達模型組MMP-9表達較空白組明顯增高(p＜0.01)，他汀組MMP-9的表達較模型組降低(P＜0.05)，他汀組與空白組無明顯差異(p＞0.05)。7.病理改變模型組大鼠可見各級氣管、支氣管內纖毛粘連、倒伏、脫落，杯狀細胞增生，平滑肌增生、肥厚，慢性炎癥改變伴大量炎

6、癥細胞浸潤;肺泡壁變薄、擴張、破裂、融合，肺大泡及肺氣腫形成，肺泡間隔增厚，單位面積肺泡計數(shù)減少(p＜0.01);細支氣管伴行肺小動脈炎，內膜增厚，中膜平滑肌增生，管腔狹窄、閉塞，肺毛細血管數(shù)目減少。符合COPD病理改變。他汀組纖毛脫落減少，炎癥浸潤及平滑肌增生減輕;肺泡破裂融合減少，肺泡間隔增厚略緩解，單位面積下肺泡計數(shù)增加(p＜0.05);肺小動脈炎減輕，毛細血管管腔閉塞及數(shù)目減少略緩解?？瞻捉M大鼠纖毛結構完整，形態(tài)規(guī)則，平滑肌完整