內源性一氧化碳在大鼠肝前性門靜脈高壓中的作用及機制的研究.pdf

1、該文分二部分：第一部分實驗一：HO異構酶在門靜脈高壓大鼠肝臟、小腸和脾臟中的表達.目的：觀察HO異構酶在門靜脈高壓大鼠肝臟、小腸和脾臟中的表達.結論：生理狀態(tài)下,結構型的HO-2在直細胞中彌漫性表達、在枯否細胞和星狀細胞中也有表達,門靜脈結扎后對HO-2表達無明顯影響;而HO-1在生理狀態(tài)下只有在枯否細胞中表達,肝細胞中HO-1表達甚少,門靜脈結扎后,HO-1在肝細胞中呈彌漫性表達,其mRNA和蛋白水平表達上調;HO-1 mRNA的分布

2、以中央靜脈周圍的肝細胞胞漿中表達較強,周邊逐漸減弱;脾臟中HO-1及HO-2在兩組中表達相同;生理狀態(tài)下,HO-2和HO-1在小腸漿膜層和平滑肌層亦有表達,而HO-1除漿膜和肌層外,在粘膜下的腺體中也有表達.實驗二肝前性門靜脈高壓大鼠NO、CO與高動力循環(huán)的關系.目的：觀察肝前性門靜脈高壓大鼠血中一氧化碳（carbon monoxide,CO）、一氧化氮（nitric oxide,NO）與血液循環(huán)動力指標的關系.結論：門靜脈結扎后,門靜

3、脈壓力增高,門靜脈血流減少和平均動脈壓降低.HO-1的表達逐漸上調,CO和NO的釋放均增多,過度形成和釋放的CO與NO對門靜脈結扎大鼠門靜脈高壓的形成和維持可能起重要作用.Hemin誘導使HO-1表達上調及CO釋放增多,均高于門靜脈高壓組,但對血液動力學無明顯的影響,可能是由于參與調節(jié)血液動力學的因素較多,而CO只是其中的影響因素之一.第二部分肝前性門靜脈高壓大鼠門體側支血管對去氧腎上腺素的反應及CO在其中的作用和機制.目的：觀察肝前性

4、門靜脈高壓大鼠門體側支血管床對縮血管物質-去氧腎上腺素的反應性及內源性CO在門靜脈高壓時側支血管對縮血管物質反應性中的作用及其可能的機制.結論：肝前性門靜脈高壓時門體側支血管對縮血管物質的反應是降低的,CO在門體側支血管對縮血管物質的低反應性中起重要作用,而NO在此作用較CO弱,CO可能是通過對cGMP及K<'+>通道的調節(jié)而發(fā)揮其作用的.第三部分實驗一FaS/FasL系統及caspase-3在肝前性門靜脈高壓大鼠小腸上皮細胞凋亡中的作

5、用.目的：觀察肝前性門靜脈高壓大鼠空腸細胞凋亡以及Fas/FasL系統和caspase-3活性對空腸細胞凋亡的調節(jié)作用.結論：肝前性大鼠肝前性門靜脈高壓癥可以誘導小腸上皮細胞凋亡.并且發(fā)現Fas、FasL和caspase-3參與肝前性門靜脈高壓時的空腸細胞凋亡過程.實驗二HO-1表達對肝前性門靜脈高壓大鼠空腸細胞凋亡的保護作用.目的：觀察HO-1表達對肝前性門靜脈高壓空腸上皮細胞凋亡以及Fas、FasL、caspase-3活性和空腸氧化