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文檔簡介
1、SMYD1是一個在人類心臟和肌肉組織中特異表達的組蛋白甲基轉移酶蛋白,在心臟和肌肉發(fā)育過程中起關鍵作用。SMYD1作為組蛋白H3K4的甲基轉移酶能激活下游基因的轉錄,但目前還沒有發(fā)現(xiàn)上游細胞外因子如何調控SMYD1基因自身的表達。由于IGF-I(胰島素樣生長因子-1)能促進心肌和骨骼肌的發(fā)育,加速肌肉損傷修復過程,我們認為IGF-1很有可能通過激活SMYD1的表達促進肌肉分化.通過Western雜交實驗,發(fā)現(xiàn)IGF-1處理C2C12細胞
2、,SMYD1蛋白表達水平隨處理時間逐步升高,同時SRF(血清應答因子)蛋白和Myogenin(成肌素)的表達也呈現(xiàn)類似的趨勢;通過構建不同長度的SMYD1基因啟動子熒光素酶報告基因載體,發(fā)現(xiàn)SMYD1基因啟動子上IGF-1的應答區(qū)域位于-620~-110 bp;EMSA實驗表明SRF結合在SMYD1啟動子的CArG位點,IGF-1能夠促進SRF與Smydl啟動子的結合,將啟動子上的CArG元件突變,IGF-1對SMYDI啟動子的激活效應
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