PPAR-γ激動(dòng)劑對(duì)大鼠角膜堿燒傷后NF-κB和TNF-α表達(dá)的影響.pdf

1、目的:探討眼局部應(yīng)用過氧化物酶體增殖物激活受體(peroxisomeproliferator-activated receptor gamma，PPAR-γ)激動(dòng)劑吡格列酮(Pioglitazone)對(duì)大鼠角膜堿燒傷后核轉(zhuǎn)錄因子-kappaB(nuclear factor-kappa B，NF-κB)和腫瘤壞死因子-alpha(tumor necrosis factor-alpha，TNF-α)表達(dá)的影響。
　　 方法:48只健

2、康SPF級(jí)SD大鼠角膜堿燒傷后隨機(jī)分組，每組12只鼠(12只眼)，Ⅰ組為燒傷治療組(ⅠA低劑量組；ⅠB高劑量組)，分別結(jié)膜下注射0.2g/L、0.8g/L吡格列酮0.1ml，每天1次。Ⅱ組為治療對(duì)照組，結(jié)膜下注射地塞米松，0.5mg0.1ml，每天1次。Ⅲ組為空白對(duì)照組，結(jié)膜下注射生理鹽水0.1ml，每天1次。所有大鼠右眼為實(shí)驗(yàn)眼，左眼作為陰性對(duì)照。均連續(xù)用藥2周。動(dòng)態(tài)檢測堿燒傷后第1天、第4天、第7天、第14天的角膜新生血管(corn

3、ealneovascularization，CNV)的發(fā)展，以及觀察PPAR-γ、NF-κB和TNF-α在各時(shí)間段的表達(dá)。
　　 結(jié)果: PPAR-γ自燒傷第1天開始表達(dá)，隨著CNV的發(fā)生發(fā)展，PPAR-γ、NF-κB、TNF-α的表達(dá)呈上升趨勢。ⅠB組CNV發(fā)生率相比較Ⅱ組、Ⅲ組明顯延遲、生長抑制；ⅠA組與Ⅱ組兩組間相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。ⅠB組在第4、7、14天CNV生長面積分別為：(5.42士0.25)mm

4、2、(8.14±0.25)mm2、(9.67±0.42)mm2，組間相比差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均為P＜0.05)；堿燒傷后第7天ⅠB組PPAR-γ的表達(dá)較Ⅱ組、Ⅲ組明顯上升，NF-κB、TNF-α表達(dá)均有不同程度的下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 結(jié)論: PPAR-γ激動(dòng)劑吡格列酮抑制大鼠CNV的生成，減輕炎性反應(yīng)且與劑量濃度有關(guān)。其機(jī)制可能與活化后的PPAR-γ，在炎癥早期有效阻止NF-κB活化，降低TNF-