鹽酸雷尼替丁及其注射液有關物質研究.pdf

1、本文建立鹽酸雷尼替丁原料、注射液含量及有關物質測定的高效液相色譜法,分別對其進行了方法學研究；對鹽酸雷尼替丁及其注射液中的有關物質進行研究,分離提純雜質,進行結構確證；并且首次對鹽酸雷尼替丁注射液中的主要雜質進行了定位鑒別研究,為其原料及注射液在生產過程中的質量控制提供了檢測依據。
　　 本研究工作主要包括以下四個部分:
　　 一、Rp-HPLC法測定鹽酸雷尼替丁原料的含量及有關物質
　　 現行中國藥典采用梯度洗

2、脫方式的高效液相色譜法測定鹽酸雷尼替丁原料的含量及有關物質。本文采用色譜柱:Diamonsial()C18(150 min×4.6 mm,5μm)；流動相:甲醇-5m mol·L-1醋酸銨(0.06％庚烷磺酸鈉,三乙胺調pH至7.0)(68:32)；柱溫:30℃,流速1.0 mL·min-1,檢測波長230 nm。以峰面積(A)與標準系列濃度(C)進行線性回歸,得回歸方程:A=64919.7C-44492.7,r=0.9999,結果表明

3、在20～400μg·mL-1范圍內線性關系良好。該方法較藥典方法簡單、快捷。
　　 二、RP-HPLC法測定鹽酸雷尼替丁注射液的含量及有關物質
　　 本文采用色譜柱:Diamonsial()C18(150 mm×4.6 mm,5μm)；流動相:甲醇-5m mol·L-1醋酸銨(0.06％庚烷磺酸鈉,三乙胺調pH至7.0)(68:32)；柱溫:30℃,流速1.0 mL·min-1,檢測波長230 nm。以峰面積(A)與標準

4、系列濃度(C)進行線性回歸,得回歸方程:A=64919.7C-44492.7,r=0.9999,結果表明在20～400μg·mL-1范圍內線性關系良好。
　　 三、鹽酸雷尼替丁有關物質研究
　　 利用HPLC-MS對鹽酸雷尼替丁在高溫及酸破壞條件下產生的主要有關物質進行了分析,對鹽酸雷尼替丁酸破壞及熱破壞后原料中共存的雜質進行了分離制備,綜合利用MS和NMR確證了酸降解產物為5-(二甲氨基)甲基-2-糠醇,熱降解產物為N

5、-2[[[5-[(二甲氨基)甲基]2-呋喃基]甲基]硫代]-2-硝基乙酰胺。
　　 四、鹽酸雷尼替丁注射液中有關物質N-2[[[5-[(二甲氨基)甲基]2-呋喃基]甲基]硫代]-2-硝基乙酰胺的定位鑒別研究
　　 用高效液相色譜法,對鹽酸雷尼替丁注射液中有關物質N-2[[[5-[(二甲氨基)甲基]2-呋喃基]甲基]硫代]-2-硝基乙酰胺進行了定位鑒別研究,采用加校正因子的主成分自身對照法對其進行了定量研究,為其原料及注射