SSTR1與SSTR2在活動期潰瘍性結腸炎與腸易激綜合征患者活檢腸粘膜的表達及臨床意義.pdf

1、研究背景： 生長抑素受體(somotostatin receptor，SSTR)作為與生長抑素(somotostatin，SST)及其類似物(somatostatin analogues，SSA)特異性結合的受體廣泛分布在體內各個部分，尤其是消化系統(tǒng)。生長抑素發(fā)揮生理作用需要與其受體結合。SSTR主要有5種亞型(即SSTR 1～5)，在不同的種屬和組織中分布與表達的亞型及量均不同。近年來，隨著SSTR的基因被成功克隆，以及對不同

2、SSTR亞型結構、生理功能以及激活的信號傳導途徑研究的不斷突破，SSTR在消化系統(tǒng)相關疾病中的體內分布、生理功能及l(fā)臨床應用方面都進行了廣泛的研究，對消化系統(tǒng)疾病的發(fā)病機制、診斷與治療的研究起了重要作用。SSTR分為兩大亞族：一為SSTR 2、3、5，與人工合成的生長抑素類似物如奧曲肽(octreotide)、RC．160(vapreotidel)等的親和力較強；二為SSTR 1、4，與天然生長抑素SST-14、SST-28有相同的高親

3、和力。SSTR2激動劑對內臟高敏感性有調節(jié)作用，而內臟高敏感性在功能性胃腸病的羅馬Ⅲ診斷標準中，被認為是各種功能性胃腸病的共同發(fā)病機制。國外報道指出，生長抑素類似物中的奧曲肽(octreotide)治療腸易激綜合征(irritable bowel syndrome，IBS)，尤其是腹瀉型IBS(the diarrhea prominent IBS，IBS-D)有益處，因此推斷IBS的發(fā)病與SSTR有關。有報道指出潰瘍性結腸炎(ulcer

4、ative colitis，UC)患者的結腸黏膜中SSTR的表達比正常結腸黏膜的高，并隨UC的嚴重程度和便血程度的加重，SSTR表達上調。但是SSTR1～5在UC和IBS的表達如何，國內未見相關報道。本次實驗分別選取SSTR1、2進行研究，通過免疫組化技術檢測其在活動期UC和IBS患者結腸黏膜中的表達，探討其在UC和IBS發(fā)病中的作用。 目的： 1.檢測SSTRl、SSTR2在正常腸道黏膜、UC、IBS．D以及便秘型IB

5、S(the constipation prominent IBS，IBS-C)患者腸黏膜的表達水平。 2.探討SSTR1、SSTR2與IBS病程長短、癥狀評分的關系。 3.探討SSTR1、SSTR2與活動期UC的便血程度和病變范圍的關系。 4.通過實驗結果初步探討IBS與UC的關系。 材料與方法： 1.研究對象 選擇我院2007年8月至2007年12月就診的，按羅馬Ⅲ診斷標準診斷為IBS的

6、患者60例，其中IBS-D 30例，IBS-C 30例。IBS-D組男性12例，女性18例，年齡23～59(40±12)歲：IBS-C組男性12例，女性18例，年齡19～67(46±15)歲。選擇2004年9月到2007年12月于我院就診的符合我國UC診斷標準和臨床分度標準的活動期中、重度UC患者30例，其中男性13例，女性17例，年齡16～75(42±13)歲。選擇無消化道癥狀、腸鏡檢查示黏膜正常的30例為正常對照組，其中男性17例，

7、女性13例，年齡16～2(39±11)歲。所有組別間的年齡、性別構成比較均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，具有可比性。 2.研究方法 (1)詳細詢問并記錄患者的癥狀及其發(fā)生時間、程度。(2)所有患者均進行結腸鏡檢查，UC患者于炎癥最明顯處、IBS患者于降結腸處取活檢腸道組織4塊。(3)各組活檢標本取得后立即給予10％福爾馬林液固定，石蠟包埋，并進行切片。(4)應用SP免疫組織化學方法檢測SSTRl與SSTR2在各組標本中的

8、表達情況并對其進行免疫組織化學(immunohistochemistry，IHC)評分。 3.統(tǒng)計學處理定量資料應用均數(shù)±標準差(x±s)表示；兩組問均數(shù)比較采用獨立t檢驗；多組間均數(shù)比較采用方差分析：計數(shù)資料采用率或構成比表示，采用x2檢驗或精確概率法(Fisher exact test)；半定量資料兩組間比較采用Mann-whitney秩和檢驗；兩組或多組間率的比較采用卡方檢驗；等級資料的相關性分析采用Speraman等級相

9、關分析；顯著性水準為α=0.05。所以數(shù)據(jù)用SPSS12.0統(tǒng)計軟件處理。 結論： 1.正常腸道組織中存在SSTR1和SSTR2的表達，均為弱陽性表達。 2.SSTR1在四組標本中表達的陽性率和評分均無統(tǒng)計學差異，均為弱陽性表達。 3.SSTR2在IBS與活動期UC表達陽性率與評分均顯著高于正常對照組。在正常對照組、IBS組中為弱陽性表達，在UC組為強陽性表達。 4.在四組標本中，SSTR1表達與

10、SSTR2表達有顯著正相關性。 5.SSTR1、2的表達與IBS-D的患病時間及腹瀉程度有明顯關系，說明IBS-D除了主要與SSTR2有關外，SSTR1亦參與部分作用。 6.SSTR1與IBS-C的患病時間和便秘程度無明顯關系，SSTR2陽性率與患病時間、便秘程度無顯著關系，但其評分與患病時間和便秘程度有顯著關系。說明SSTR2在IBS-C中起主要作用。 7.SSTR1在活動期UC中的表達陽性程度與便血的程度有明

11、顯關系，SSTR2的表達陽性率與陽性程度均與便血程度有明顯關系，SSTR1、2的表達均與病變累及范圍無關。說明活動期UC主要與SSTR2有關，SSTR1亦參與部分作用。 8.SSTR2表達的評分在IBS-D組和活動期UC組均與SSTR1的評分有差異，表明SSTR1和SSTR2在活動期UC活檢腸黏膜中表達的變化與IBS-D的變化一致，且在臨床上活動期UC與IBS-D亦有較多癥狀的重疊，這提示UC可能與IBS-D在發(fā)病機制上有一定關聯(lián)，可能