血清饑餓、EGF、EGFR與人肝癌細胞VEGEmRNA、E-CadhernmRNA表達相關(guān)性的研究.pdf

1、山東醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文血清饑餓、EGF、EGFR與人肝癌細胞VEGEmRNA、ECadhernmRNA表達相關(guān)性的研究姓名：高艷景申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：內(nèi)科學(xué)消化指導(dǎo)教師：袁孟彪2000.4.1息連鎖反應(yīng)就會觸發(fā)表達EGFR細胞的DNA的合成1531?，F(xiàn)在用EGF的單克隆抗體已經(jīng)證明EGF存在于癌細胞的細胞質(zhì)中【9】，在癌細胞核和無癌部分均未發(fā)現(xiàn)EGF，這表明EGF是由人肝癌細胞產(chǎn)生的，并且培養(yǎng)的人肝癌細胞亦向培養(yǎng)基中釋放EGF。我

2、國學(xué)者孔燕國等【1?！吭谘芯勘砥どL因子對中國人肝癌細胞生長的影響時觀察到，用EGF抗體可以在無血清培養(yǎng)基中抑制人肝癌細胞株BEL7402的生長，其中EGF抗體1：1000組，細胞計數(shù)從115x105下降到o63x105，抑制了肝癌細胞近50％的生長。這些實驗表明人肝癌細胞能產(chǎn)生和分泌EGF并作用于細胞表面的EGFR，刺激其自身生長，一旦這一自泌環(huán)路被阻斷，細胞的生長即受到抑制。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)1有的細胞如表皮樣癌細胞(epidermiod

3、callceFcells)KB細胞和A431細胞中，EGF和TGF。0【可以上調(diào)其EGFR的表達，這表明在這些細胞中，EGFR的配體EGF和TGF一僅一方面能和其結(jié)合而產(chǎn)生刺激靶細胞生長的生物學(xué)效應(yīng)，另一方面，對這種效應(yīng)FA；F和TGF0【還有放大效應(yīng)，這樣EGF和TGFo【對其產(chǎn)生的生物學(xué)效應(yīng)就有正反饋作用，使癌細胞的生長一直處于持續(xù)且不斷增強的刺激中，造成癌細胞的無限制生長。一些研究表明在癌旁組織也出現(xiàn)EGFRt的異常表達，Shin

4、等n羽發(fā)現(xiàn)頭頸部鱗癌患者在正常表皮細胞和近腫瘤區(qū)的表皮細胞交界區(qū)EGFR有異常表達。在不典型增生細胞和腫瘤細胞的過度區(qū)也有EGFR的異常表達，這可能是由于腫瘤周圍的細胞受到腫瘤細胞分泌的某些因子的刺激開始表達EGFR，而EGFR的表達使“正?！钡闹車毎饾u向惡性表性轉(zhuǎn)化?！S多學(xué)者對肝癌組織中EGFR的表達進行了研究[9】，發(fā)現(xiàn)腫瘤結(jié)節(jié)周圍的EGFR的表達比癌組織更為強烈，提示EGFR的過度表達可能與癌周組織的癌變過程密切相關(guān)，且目前