人血漿中瑞格列奈和二甲雙胍的定量分析及制劑生物等效性研究.pdf

1、背景：瑞格列奈是一種短效口服降糖藥，通過刺激胰島β細胞促進內源性胰島素分泌而降低血糖，臨床上用于2型糖尿病的治療。二甲雙胍為雙胍類口服降糖藥，通過增加外周組織對葡萄糖的攝取和利用，提高組織對胰島素的敏感性，并降低肝臟葡萄糖生成，減少肝糖輸出，臨床上用于2型糖尿病的治療。目前尚無同時測定人血漿中瑞格列奈和二甲雙胍的方法報道。
　　目的：建立液相色譜-串聯(lián)質譜法，同時測定人血漿中的瑞格列奈和二甲雙胍，并應用于中國健康受試者體內瑞格列奈

2、和二甲雙胍復方制劑的生物等效性評價和藥動學研究。
　　方法：以d5-瑞格列奈和d6-二甲雙胍為內標，血漿樣品經乙腈沉淀蛋白，以乙腈-10mM醋酸銨為流動相梯度洗脫，選用Venusil ASB C18柱(150×4.6mm，5μm)進行色譜分離，單個樣品色譜運行時間為7.5 min。質譜檢測采用大氣壓化學電離源，在正離子模式下進行多重反應監(jiān)測（MRM）。用于定量分析的離子反應分別為m/z453→m/z230（瑞格列奈）和m/z458

3、→230（d5-瑞格列奈，內標），m/z130→60（二甲雙胍），m/z136→60（d6-二甲雙胍，內標）。
　　結果：測定人血漿中瑞格列奈標準曲線的線性范圍為0.2～60.0ng·mL-1，二甲雙胍的線性范圍為4～1000 ng·mL-1。兩者的日內、日間精密度(RSD)均小于11.5％，準確度(RE)在-1.3～5.5％以內。此法應用于中國人瑞格列奈和二甲雙胍不同復方制劑生物等效性評價和藥動學研究，受試制劑與參比制劑的瑞格列

4、奈的Cmax，AUC0-t，AUC0-∞幾何均值比的90％置信區(qū)間(CI)分別為91.0％～116.2％，88.1％～98.8％，88.4％～99.2％，受試制劑與參比制劑的二甲雙胍的Cmax，AUC0-t，AUC0-∞幾何均值比的90％置信區(qū)間(CI)分別為96.4％～112.1％，92.8％～101.3％，92.6％～101.1％，結果顯示兩種制劑具有生物等效性。
　　結論：該方法同時測定人血漿中的瑞格列奈和二甲雙胍。兩待測物