初生態(tài)微晶法制備青蒿素類納米膠囊.pdf

1、納米膠囊已經(jīng)成為具有廣泛應(yīng)用前景的新型載藥系統(tǒng)。隨著納米科技的進(jìn)步和相關(guān)學(xué)科的發(fā)展,納米膠囊制備方法和新的應(yīng)用不斷擴(kuò)展。納米膠囊之所以受到如此廣泛的重視與其鮮明的優(yōu)點(diǎn)密不可分。人體是水性環(huán)境,某些藥物療效顯著但水溶性差,用水溶性壁材將藥物包裹,增加藥物親水性,便于在人體內(nèi)運(yùn)輸;納米膠囊將藥物包裹在相對(duì)封閉的空間,對(duì)于易揮發(fā)、易氧化的藥物,包裹后可以增加穩(wěn)定性;藥物被包裹后可以掩蓋異味,便于服用;納米膠囊還是緩釋、低毒、長(zhǎng)效的載藥系統(tǒng)。本

2、文立足于納米膠囊的優(yōu)越性,對(duì)納米膠囊的淵源、發(fā)展、制備方法和功能特性展開表述,并通過試驗(yàn)尋求納米膠囊應(yīng)用的新領(lǐng)域。
　　納米膠囊制備方法不斷豐富和完善,但仍然具有發(fā)展空間,除了相對(duì)成熟的制備方法,例如乳液聚合法、界面聚合法、凝聚相分離法、雙乳液蒸發(fā)法以及聚電解質(zhì)交替吸附法等,洪宗國(guó)教授還提出了自己的原創(chuàng)方法。一種藥物在不同溶劑體系里總是表現(xiàn)出不同的溶解度。當(dāng)藥物濃度在溶液里達(dá)到飽和狀態(tài)時(shí),繼續(xù)增加藥物濃度,將有微小結(jié)晶析出。在有成

3、膜材料的溶液體系里,這些晶體迅速被材料包裹。采用適當(dāng)?shù)姆椒?將成膜材料固化可得納米膠囊。本文中納米蒿甲醚膠囊的制備便以此為理論依據(jù)。
　　蒿甲醚是青蒿素衍生物,主要用于治療瘧疾,療效顯著,被開發(fā)成各種制劑,包括片劑、膠囊劑、注射劑。但這些常規(guī)制劑不能改變蒿甲醚水溶性差、代謝快、生物利用度低的缺點(diǎn)。我們?cè)诔浞挚紤]納米膠囊制劑的優(yōu)點(diǎn)和蒿甲醚本身性質(zhì)的基礎(chǔ)上,選擇新的嘗試。該試驗(yàn)選用乙醇做溶劑,以明膠為成膜材料,制備了納米蒿甲醚膠囊。電

4、鏡結(jié)果表明:納米膠囊為平均粒徑100納米左右,分散均勻的球形納米粒子。納米膠囊的制備增強(qiáng)了蒿甲醚的水溶性。一定程度上拓展蒿甲醚臨床應(yīng)用的范圍。
　　本文第二部分試驗(yàn)側(cè)重構(gòu)造納米藥物藥代動(dòng)力學(xué)研究的工具。試驗(yàn)涉及當(dāng)前廣受關(guān)注的新型熒光標(biāo)記材料碲化鎘量子點(diǎn)。它所表現(xiàn)的優(yōu)點(diǎn)可為納米膠囊體內(nèi)行為的監(jiān)測(cè)提供可能性。量子點(diǎn)激發(fā)光譜范圍寬,發(fā)射光譜窄且對(duì)稱,熒光量子產(chǎn)率高,熒光壽命長(zhǎng),穩(wěn)定性好,發(fā)射波長(zhǎng)可調(diào)。不同元素組成的量子點(diǎn)有不同的熒光發(fā)射

5、波長(zhǎng),環(huán)境的改變可以使波長(zhǎng)發(fā)生紅移或藍(lán)移。可長(zhǎng)期實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)和跟蹤,還可同時(shí)觀測(cè)多個(gè)靶點(diǎn),單激發(fā),省時(shí)、高效、高靈敏。青蒿琥酯是本試驗(yàn)選擇的藥物。為了克服水溶性差的缺點(diǎn),我們制備了青蒿琥酯納米膠囊。為了研究納米青蒿琥酯膠囊在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體內(nèi)的運(yùn)行、停留部位、破囊釋放行為,本工作構(gòu)建一種多層次有序結(jié)構(gòu)的納米膠囊。這種膠囊以量子點(diǎn)為內(nèi)核,中層負(fù)載青蒿琥酯,外層包覆明膠。
　　納米藥物的藥代動(dòng)力學(xué)研究是走向臨床應(yīng)用的先決條件,作為一個(gè)粒徑如此之

6、小,能緩慢釋放的給藥系統(tǒng),通常的方法是測(cè)定不同時(shí)間,不同部位的血藥量并研究其變化,需要定時(shí)定點(diǎn)抽取血液進(jìn)行成分分析,對(duì)研究對(duì)象創(chuàng)傷性大,而且工作量大。當(dāng)納米膠囊內(nèi)部包埋了量子點(diǎn)以后,借助在體光學(xué)成像儀器,納米膠囊在體內(nèi)的運(yùn)行與分布便可以即時(shí)觀察。
　　利用初生態(tài)微晶法,我們成功制備出以量子點(diǎn)為核心,周圍負(fù)載青蒿琥酯,以明膠做壁材三層包裝的納米膠囊,囊形為橢球形,囊徑200nm左右,有可觀察的熒光發(fā)射。量子點(diǎn)熒光特性在納米膠囊內(nèi)部得