Livin、FHIT和Mcm3在鼻腔鼻竇內翻性乳頭狀瘤中的表達及臨床意義.pdf

1、背景和目的：
　　鼻腔鼻竇內翻性乳頭狀瘤(sinonasal inverted papilloma，SNIP)雖是良性腫瘤，但其特有的術后復發(fā)及惡變傾向使得該病擁有區(qū)別于其他鼻腔鼻竇良性腫瘤的鮮明特征。SNIP病因復雜且誘因較多，其發(fā)生、復發(fā)、惡變的病理機制尚未闡明，可能為多因素、多階段、多基因綜合作用的結果。近年隨著腫瘤分子生物學領域研究的迅速發(fā)展，通過干預抑制相關凋亡因子成為熱點。
　　Livin是最新發(fā)現的凋亡抑制蛋白

2、家族成員之一，是一種重要的獨立于Bcl-2家族的抗凋亡蛋白，研究發(fā)現其在細胞凋亡和頭頸部腫瘤發(fā)生過程中發(fā)揮重要作用。FHIT是一種新的多腫瘤抑制基因，跨越致癌劑敏感的染色體脆性位點FRA3B，正常情況下FHIT蛋白存在于大多數正常組織中，研究發(fā)現FHIT基因與p53、p16等抑癌基因一樣，在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮著關鍵作用。Mcm3（微小染色體維持蛋白3）是微小染色體維持蛋白家族Mcms的重要成員，與DNA復制關系密切，是研究細胞增

3、殖不可缺少的一種因子，并且是一種有重要意義的細胞增殖標記物。
　　本研究分析Livin、FHIT和Mcm3蛋白在SNIP中的表達和分布，探討它們在SNIP發(fā)生、復發(fā)、惡變機制中的作用，以期為SNIP生物學特性、臨床診斷、治療方案等提供新的參考依據。
　　材料和方法：
　　選取2011～2013年間經鄭州大學第一附屬附醫(yī)院鼻科手術切除、資料完整的32例鼻腔鼻竇內翻性乳頭狀瘤(sinonasal inverted papi

4、lloma，SNIP)和20例鼻腔鼻竇鱗癌（sinonasal squamous cell carcinoma，NSCC）患者的手術標本，同時選取18例經鼻鼻及前顱底良性腫物切除患者的鼻腔正常黏膜作為對照組(normal nasal mucosa，NM);分別用免疫組織化學和Western Blot檢測Livin、FHIT和Mcm3蛋白的表達。
　　結果：
　　1.SNIP組Livin蛋白表達強度弱于NSCC組，二者差異具有

5、統(tǒng)計學意義(P＜0.01);正常鼻腔黏膜組(NM)偶見Livin表達，表達強度弱于SNIP組和NSCC組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。
　　2.FHIT蛋白于NM組均見表達，SNIP組FHIT表達強度弱于NM組，二者差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.01);NSCC組偶見表達，表達強度弱于SNIP組和NM組，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。
　　3.SNIP組Mcm3蛋白表達強度弱于NSCC組，二者差異具有統(tǒng)計學意義(

6、P＜0.01);NM組偶見Mcm3表達，表達強度弱于SNIP組和NSCC組，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。
　　4.經Spearman's相關性檢驗，FHIT和Livin在SNIP中表達呈負相關(P＜0.01)，FHIT和Mcm3在SNIP組織中表達無相關性(P＞0.01)，Mcm3和Livin在SNIP組織中表達無相關性(P＞0.01)。
　　5.SNIP組織，隨其臨床分期升高，Livin蛋白表達升高，差異具有統(tǒng)計學

7、意義(P＜0.01);與發(fā)病年齡，病理分型、是否復發(fā)無關(P＞0.01)。FHIT在年齡大的SNIP患者中表達下降，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.01);并隨腫瘤復發(fā)而下降，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.01);與病理分型、臨床分期無關（P＞0.01）。Mcm3在復發(fā)內翻性乳頭狀瘤組織表達高于原發(fā)組織，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)，并隨病理分型升高而升高，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.01);與發(fā)病年齡和臨床分期無關(P＞0.01)。<

8、br>　　結論：
　　1.鼻腔鼻竇內翻性乳頭狀瘤(SNIP)的發(fā)生、發(fā)展是多因素、多基因、多步驟、多階段共同作用的結果，在SNIP組織中凋亡抑制蛋白Livin上調、抑癌蛋白FHIT下調和DNA復制相關蛋白Mcm3上調，表明凋亡程序抑制、抑癌基因缺失和細胞周期調節(jié)失常而至細胞異常增殖是導致SNIP發(fā)病的重要原因。
　　2.SNIP組織中，隨其臨床分期升高，Livin表達升高;推測SNIP侵襲性與凋亡程序抑制有關，Livin表達

9、的升高參與SNIP疾病的發(fā)生和發(fā)展。
　　3.SNIP組織中，FHIT蛋白表達隨年齡升高而降低，并隨腫瘤復發(fā)而下降，表明年齡大的SNIP復發(fā)患者，FHIT蛋白表達更易下降，腫瘤更易惡變。
　　4.FHIT和Livin在SNIP組織中表達呈負相關，在其發(fā)病中有協(xié)調作用，二者在SNIP的發(fā)生和演變中起著重要的作用，將兩者表達特點結合可作為SNIP診斷和治療的潛在靶點。
　　5.SNIP組織中，Mcm3蛋白表達分別隨病理分型