GNB3基因C825T位多態(tài)性與肥胖相關性研究.pdf

1、現代人類同益受到肥胖的困擾,因此,對肥胖的研究越來越引起關注.與肥胖相關的疾病主要有高血壓、冠心病、高脂血癥、腦梗塞(卒中)、糖尿病等.G蛋白β3亞單位上的GNB3基因存在著多念C825T位點,Gutersohn等對五種人群1153人的C825T等位基因分析研究表明,該位點的多態(tài)性與肥胖存在相關性.還發(fā)現GNB3基因825位上的多態(tài)性與孕婦產后正常體重恢復有關.GNB3基因825位上的多態(tài)性是指GNB3基因中第10個外顯子的825位發(fā)生

2、了胞嘧啶核苷酸(C)和胸腺核苷酸(T)的改變.該改變激活了一個隱蔽的剪切位點,選擇性地對外顯子9進行了剪切,造成外顯子9轉錄的mRNA核苷酸序列第498-620bp的缺失,引起其編碼的41個氨基酸的減少,導致GNB3結構少了一個WD螺旋區(qū)域,從而使p3亞單位的結構發(fā)生改變<'[4]>.p3亞單位結構的改變,增強了G蛋白的活性,Giα2亞單位的表達量相應增加.由于Giα2分子的表達增加會導致脂肪細胞過度增生及細胞內脂質堆積,因此最終會引起

3、肥胖的產生. 本研究采用熒光PCR技術與MGB(minor gr00ve binder)探針技術結合,建立快速篩查GNB3基因C825T多態(tài)性的檢測方法.通過對國內各個地區(qū)人群GNB3基因C825T多態(tài)性進行分析,確定國內GNB3基因C825T多態(tài)性的分布頻率;同時測量研究人群的身高、體重、機體脂肪含量、BMI指標,分析上述肥胖相關指標與GNB3基因C825T多態(tài)性的相關性,為肥胖的預防性干預提供科學依據. 研究得出如下結論: