蛋白質(zhì)組學的研究進展及其在婦科惡性腫瘤中的應用.pdf

1、鄭碩士論文題日：作者姓名：學科門類：專業(yè)名稱：導師姓名、職稱：學位授予單位代碼學號或申請?zhí)柮芗壧谜撐牡鞍踪|(zhì)組學的研究進展及其在婦科惡性腫瘤中的應用楊黎醫(yī)學婦產(chǎn)科學喬玉環(huán)教授趙先蘭教授二零零五年五月10459鄭州大學2005屆碩上研究生學位論文摘要蛋白質(zhì)組學研究進展及其在婦科惡性腫瘤中的應用利用ICAT標記多肽或蛋白質(zhì)，以尋找差異蛋白質(zhì)。蛋白質(zhì)的鑒定可以通過質(zhì)譜(massspectrometry，MS)分析、基質(zhì)輔助激光解吸離子化(mat

2、rix—assistedlaserdesorptionionization，MALDI)、表面增強激光解吸離子化質(zhì)(surface—enhancedlaserdesorptionionizationmassspectrometrySELDIMS)來完成。類似DNA芯片技術的蛋白質(zhì)芯片一飛行技術也已經(jīng)開始應用I臨床，這種技術應用蛋白質(zhì)芯片能把單體蛋白質(zhì)從混合物中分離出來，并同時快速發(fā)現(xiàn)多個生物標志物。運用蛋白質(zhì)組學的研究手段，通過比較正常

3、狀態(tài)下細胞和組織的蛋白質(zhì)表達數(shù)量、表達位置及修飾狀態(tài)，可以發(fā)現(xiàn)婦科惡性腫瘤的特異性蛋白質(zhì)，這樣既可以進一步認識婦科惡性腫瘤的發(fā)生機制，確定和篩選特異的腫瘤標志物，將有助于婦科惡性腫瘤的早期診斷、治療和預后評價。蛋白質(zhì)組學在卵巢癌的應用研究中發(fā)現(xiàn)：①利用激光捕獲顯微切割(LCM)￡=j表面增強的激光解析離子化一飛行時間質(zhì)譜(SELDITOFMS)聯(lián)合、及雙向凝膠電泳對分析健康和疾病時蛋白質(zhì)表達譜的改變，并通過對相應的蛋白質(zhì)的功能進行研究，

4、為從整體上探討卵巢癌發(fā)生機制提供了有力的工具。②卵巢癌患者血清、腹水中的FK506連接蛋白、RhoG蛋白解離抑制蛋白、乙二醛酶I、結合珠蛋白CIl、溶血磷脂酸(LPA)可作為卵巢癌診斷、監(jiān)測、隨訪的標志物；應用蛋白質(zhì)圖譜可實現(xiàn)對卵巢癌患者的血清或組織的分析，有望使蛋白質(zhì)組學技術成為卵巢癌早期診斷的高敏感性診斷工具。③對卵巢癌的研究中發(fā)現(xiàn)許多蛋白表達增加，包括增殖細胞核抗原、癌蛋白18、calreticulin、HSP60、HSP90，根

5、據(jù)卵巢癌的惡性程度進行分型，并能指導對卵巢癌的治療，也有利于卵巢癌的預后判斷。④利用激光捕獲顯微切割(LCM)9132DE對卵巢癌組織標本進行蛋白質(zhì)組圖譜分析發(fā)現(xiàn)RhoGDI高表達與卵巢癌細胞的凋亡和耐藥有關。蛋白質(zhì)組學在宮頸癌應用研究中發(fā)現(xiàn)通過表面增強激光解析離子化一質(zhì)譜(SEIDI—Ms)聯(lián)合應用蛋白質(zhì)芯片(WCX列陣)方法對宮頸癌的研究中也找到7組蛋白質(zhì)簇表達下調(diào)，可以作為新的宮頸癌標志物對宮頸癌進行早期診斷。盡管蛋白質(zhì)組學技術在