淋巴細胞非神經(jīng)性乙酰膽堿的檢測及其在缺血性腦血管病中的作用.pdf

1、分類號：密級：R100204內部2年科學學位口專業(yè)學位d學校代碼：10062學號：2011601056學科門類：醫(yī)學又坪眚斜矢號T|瞞潮JI麓黼E刪陷漓1110NlV囂髂萋1Y博士學位論文DoCToRALDISSERTATIoN論文題目：淋巴細胞非神經(jīng)性乙酰膽堿的檢測及其在缺血性腦血管病中的作用TITLEDetectionofnonneuronalacetylcholineinlymphocytesanditsroleinischemi

2、cstroke一級學科：臨床醫(yī)學二級學科：神經(jīng)病學論文作者：張超指導教師：施福東教授導師組成員：郝峻巍教授天津醫(yī)科大學研究生院二。一四年五月天津醫(yī)科大學博士學位論文中文捅要目的：全世界每年卒中的新發(fā)病例約有1500萬人，約500萬人死于：茬中。卒中是導致人類死亡的第二大常見病因，也是引起患者長期致殘的主要j葭因。在過去的十年間，人們對于卒中尤其是缺血性卒中(占卒中的80％)的婀理生理過程的認識已經(jīng)有了顯著的進步?；趯θ毖宰渲袑嶒災Ｐ?/p>

3、的研究，盡管業(yè)已發(fā)現(xiàn)1000余種具有腦保護作用的化合物分子，進行了250余項臨床=究，但仍無法轉化為行之有效的臨床治療方式。阿替普酶仍是目前各個國家扎準的治療急性腦梗死誘導再灌注的唯一有效的治療藥物。系統(tǒng)性免疫炎性反應與缺血性卒中的病理生理過程密切相關。固有免疫和適應性免疫都參與了這一過程。免疫反應不僅僅造成炎性損傷，i『起外周血和免疫器官出現(xiàn)相應的免疫調節(jié)，還在缺血性腦損傷后的腦組織修死和重建中發(fā)揮重要作用。抑制缺血誘導的炎癥反應和進

4、行免疫調節(jié)具有腦?？酆湍X組織修復／重建作用，可能是缺血性腦損傷的一種新的治療途徑。目前關二二缺血性腦卒中的免疫治療還存在諸多問題，需要深入了解免疫系統(tǒng)功能和腦缺血損傷之間的相互作用，以尋找免疫治療策略的的新靶點。缺血性卒中發(fā)生后，神經(jīng)元和神經(jīng)膠質細胞因缺血缺氧發(fā)生杰：死和凋亡，由此釋放危險信號激活免疫系統(tǒng)，使免疫炎性細胞遷移到缺血區(qū)，產(chǎn)生局部炎癥反應并級聯(lián)放大。外周免疫系統(tǒng)可產(chǎn)生一系列致炎因子如腫瘤壞死因子僅、白介素。1B和白介素6等進

5、入腦組織，發(fā)生神經(jīng)免疫反應。此外，缺血性腦組織本身可通過調控自主神經(jīng)系統(tǒng)的活性抑制外周組織的免疫功能，船致卒中后感染的發(fā)生。研究發(fā)現(xiàn)，卒中后大腦皮層內膽堿乙?；傅幕钚越礷J；j，反映了腦內膽堿能活性的下降。體外實驗證實，小膠質細胞表達煙堿型乙醞膽堿受體，活化這些膽堿能受體可緩解炎性反應。而迷走神經(jīng)刺激可抑制系績性炎性反應，神經(jīng)遞質乙酰膽堿(ACh)可抑制人內毒素刺激的巨噬細胞產(chǎn)生上苤致炎因子。但其抗炎效應的具體機制并不完全清楚。脾臟可