抗血管形成多靶點復合抗原抑瘤活性的初步研究.pdf

1、Y957641抗血管形成多靶點復合抗原抑瘤活性的初步研究研究生：導師：指導教師：專業(yè)：申請學位：培養(yǎng)單位：劉穎凌世淦研究員于繼云副研究員生物化學與分子生物學理學博士軍事醫(yī)學科學院基礎醫(yī)學研究所研究起止日期：2004年3月2006年4月論文提交日期：2006年5月中文摘要抗血管形成多靶點復合抗原抑瘤活性的初步研究中文摘要腫瘤血管形成與惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉移密切相關。以血管為靶點、抑制血管形成，從而抑制腫瘤增殖和轉移已經(jīng)成為一種重要的腫

2、瘤治療途徑。本研究選取了與腫瘤血管形成密切相關的VEGF—E、VEGF—R2和整合素aVl33作為直接靶標，設計并合成了針對以上三種靶點的異種化的靶抗原，每個異種化的靶抗原中至少含有兩種物種的同源基因片段，物種涉及小鼠、口瘡病毒、鵪鵓、人類和非洲爪蟾；然后將上述三種異種化的靶抗原融合形成抗血管形成的多靶點復合抗原——ERV融合抗原。利用上述抗原構建DNA疫苗，在小鼠模型中初步評價了各疫苗間抑瘤活性的差異。證實上述三種異種化靶抗原及多靶點

3、ERV復合抗原DNA疫苗，均能夠在小鼠體內誘導良好的體液免疫應答，產(chǎn)生抗原特異性抗體，抗體效價最高可以達到1：10000；同時也誘導產(chǎn)生了特異性的細胞免疫應答，CD4細胞／CD8細胞比值上升，分泌IFNy和IL4的T細胞數(shù)量顯著增加。免疫小鼠皮下移植瘤實驗證實，上述三種異種化抗原及多靶點ERV復合抗原DNA疫苗均能夠有效延長小鼠成瘤時間、抑制腫瘤的生長并使小鼠的存活率大大提高；其中多靶點復合抗原ERV組的小鼠成瘤時間延長至19天左右(P

4、BS和空載體對照組的成瘤時間為8～9天)，小鼠的存活率提高到83％(PBS和空載體對照組為33％)，腫瘤抑制率達9536％(PBS和空載體對照組瘤重達509i0339和59340969，而多靶點復合抗原ERV組瘤重僅為020士0169)。本研究同時從RCC細胞系中克隆出腎癌特異性抗原G250MN／CAIX并成功構建了含有該抗原的DNA疫苗，為進一步開展聯(lián)合應用腫瘤特異性靶抗原疫苗和抗血管生成靶抗原疫苗進行協(xié)同免疫治療奠定了基礎。關鍵詞：