不對稱N,N’-雙取代草酰胺雙核銅(Ⅱ)配合物的合成及生物學活性研究.pdf

1、高效、低毒和選擇性好的抗癌藥物的設計、合成,已日益成為藥學工作者的重要工作目標之一。金屬配合物抗癌作用的發(fā)現(xiàn),成功推動了抗癌金屬配合物的研究,使其成為無機藥物化學領域最富有研究前景的課題之一?；谠S多抗癌藥物是以DNA為靶點,本論文以金屬配合物與DNA的相互作用研究為切入點,以尋找高效、低毒的抗癌活性金屬配合物為主要研究目標,設計、合成了四種新型不對稱草酰胺配體,并以這四種草酰胺配體作為橋聯(lián)配體合成了一系列橋聯(lián)過渡金屬多核配合物;采用元

2、素分析、紅外光譜、電子光譜等手段對這些化合物進行了表征,用單晶X-射線衍射法測定并解析了其中的六個化合物單晶結構,研究了影響它們結構的因素:采用光譜法、電化學法和粘度法,從分子水平上研究了這些化合物與DNA的相互作用:應用SRB法從細胞水平上測定了部分化合物對人肝癌細胞(SMMC-7721)和人肺腺癌細胞(A549)的體外細胞毒活性。本論文主要內(nèi)容包括以下三個部分:
　　 一、設計合成并表征了四種不對稱草酰胺配體:N-(2-羥基

3、苯基)-N'-(3-氨基-3-甲基丙基)草酰胺(H3hmpo):N-(2-羥基苯基)-N'-(2-氨乙基)草酰胺(H3ebho);N-(2-羧基苯基)-N'-(3-二甲氨基丙基)草酰胺(H3dmpoda);N-(2-羥基苯基)-N'-(3-二甲氨丙基)草酰胺(H2dmapox)。我們以這四個草酰胺配體作為橋聯(lián)配體,通過調(diào)控端基配體、抗衡陰離子、溶劑、pH值等手段合成了六個草酰胺橋聯(lián)雙核銅配合物:[Cu2(hmpo)(phen)](ClO

4、4)·H2O(1)、[Cu2(hmpo)(bpy)](ClO4)·H2O(2)、[Cu2(ebho)(phen)2](ClO1)·H2O(3)、[Cu2(dmapox)(Me2bpy)](Pic)(4)、[Cu2(dmpodal)-(bpy)](pic)·H2O(5)和[Cu2(dmapox)(Me2bpy)](ClO4)(6),利用元素分析、紅外光譜、電子光譜和單晶X-射線衍射等方法對上述所得化合物進行了結構表征。
　　 二、

5、采用光譜法(紫外光譜和熒光光譜)、電化學方法和粘度法研究了雙核銅配合物(1)～(6)與鯡魚魚精DNA(HS-DNA)的相互作用,初步探討了端基配體種類及草酰胺順反式結構對DNA相互作用的影響。發(fā)現(xiàn)配合物(1)～(6)與DNA的主要結合模式為嵌插結合,采用反式橋聯(lián)兩個銅離子的配合物(3)與DNA的作用強度最強。
　　 三、用SRB法對配合物(1)～(6)進行了體外細胞毒活性測試,發(fā)現(xiàn)配合物(1)～(6)均可明顯抑制腫瘤細胞株SMM