CGRP轉(zhuǎn)基因預(yù)防小鼠自身免疫性糖尿病發(fā)病及其抗氧化應(yīng)激機制.pdf

1、有證據(jù)表明，活性氧（ROS）參與了胰島β細胞自身免疫損傷，是自身免疫性糖尿病發(fā)病的重要原因之一。一氧化氮（NO）介導(dǎo)了致炎性細胞因子白細胞介素-1（IL-1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和干擾素γ（IFN-γ）對胰島β細胞的損害；過氧化氫（H2O2）可通過生成羥自由基，引起脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，進而損傷胰島細胞。降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）在心肌細胞中可抑制ROS生成而具有細胞保護作用。我們設(shè)想CGRP可能通過抑制活性氧的生成而減輕自身免

2、疫性糖尿病發(fā)病。 我們通過CGRP裸質(zhì)粒肌肉注射體細胞電針強化轉(zhuǎn)基因方法，使骨骼肌持續(xù)表達CGRP，觀察其對小劑量多次注射鏈脲佐菌素（STZ）造成的小鼠自身免疫性糖尿病發(fā)病的影響，進一步測定胰腺局部活性氧含量以及抗氧化酶的改變，探討其抗氧化應(yīng)激機制。 結(jié)果發(fā)現(xiàn)：將構(gòu)建的CGRP裸質(zhì)粒直接注射入小鼠雙后肢脛前?。?00 mg/只小鼠），繼以程控電針刺激導(dǎo)入（體內(nèi)電穿孔法），可使血漿和骨骼肌組織CGRP表達水平顯著增高，持續(xù)